Un estudio de fase I/II de células inmunitarias no coincidentes (AlloStim) en pacientes con neoplasia maligna hematológica avanzada

AlloStim es una combinación de medicamentos biológicos y una formulación de dispositivo médico que consta de células inmunitarias alogénicas que se han expandido y diferenciado ex vivo. Estas células se conjugan con micropartículas recubiertas de anticuerpos monoclonales antes de la infusión. Las células inmunitarias son células T similares a Th1 de memoria CD4+ vivas (T-Stim) que se diferencian de los precursores purificados de la sangre de un donante normal. AlloStim es una composición de células T-Stim conjugadas con micropartículas recubiertas de epoxi paramagnéticas (4,5 micras) con anticuerpos monoclonales anti-CD3/anti-CD28 unidos covalentemente (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) en una proporción de microesferas:células de 2:1. Las células T-Stim no coinciden intencionalmente con el receptor.

El efecto de injerto contra tumor (GVT) que ocurre después del trasplante alogénico de médula ósea (BMT) es una terapia curativa para la malignidad hematológica avanzada, pero la aplicación clínica de GVT está severamente limitada por la toxicidad de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). AlloStim está diseñado para provocar el "espejo" de los efectos GVT/GVHD en el sistema inmunitario del huésped. En lugar de tratar de separar estos efectos, hemos propuesto que los efectos podrían permanecer asociados y "reflejados" en el sistema inmunitario del huésped creando efectos vinculados de huésped contra tumor (HVT) y huésped contra injerto (HVG). Presumimos que las células de memoria Th1 alogénicas activadas en el momento de la infusión para producir citoquinas tipo 1 y expresar CD40L provocarían "efectos espejo" HVT/HVG en pacientes con cáncer inmunocompetentes.