Eine Phase-I/II-Studie mit nicht übereinstimmenden Immunzellen (AlloStim) bei Patienten mit fortgeschrittener hämatologischer Malignität

AlloStim ist eine Kombination aus einem biologischen Arzneimittel und einer Medizinproduktformulierung, die aus ex-vivo expandierten und differenzierten allogenen Immunzellen besteht. Diese Zellen werden vor der Infusion an mit monoklonalen Antikörpern beschichtete Mikropartikel konjugiert. Die Immunzellen sind lebende CD4+-Gedächtnis-Th1-ähnliche T-Zellen (T-Stim), die sich von Vorläufern unterscheiden, die aus normalem Spenderblut gereinigt wurden. AlloStim ist eine Zusammensetzung aus T-Stim-Zellen, die mit paramagnetischen, epoxidbeschichteten Mikropartikeln (4,5 Mikrometer) mit kovalent gebundenen monoklonalen Anti-CD3/Anti-CD28-Antikörpern (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) in einem Verhältnis von Kügelchen zu Zellen von 2:1 konjugiert sind. Die T-Stim-Zellen sind absichtlich nicht auf den Empfänger abgestimmt.

Der Graft-versus-Tumor (GVT)-Effekt, der nach einer allogenen Knochenmarktransplantation (KMT) auftritt, ist eine heilende Therapie für fortgeschrittene hämatologische Malignität, aber die klinische Anwendung von GVT ist durch die Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Toxizität stark eingeschränkt. AlloStim wurde entwickelt, um den "Spiegel" der GVT/GVHD-Effekte im Immunsystem des Wirts hervorzurufen. Anstatt zu versuchen, diese Wirkungen zu trennen, haben wir vorgeschlagen, dass die Wirkungen assoziiert bleiben und auf das Immunsystem des Wirts "gespiegelt" bleiben könnten, wodurch verknüpfte Wirkungen von Wirt vs. Tumor (HVT) und Wirt vs. Transplantat (HVG) erzeugt werden. Wir stellten die Hypothese auf, dass allogene Th1-Gedächtniszellen, die zum Zeitpunkt der Infusion aktiviert werden, um Typ-1-Zytokine zu produzieren und CD40L zu exprimieren, bei immunkompetenten Krebspatienten HVT/HVG-„Spiegeleffekte“ hervorrufen würden.