Uno studio di fase I/II sulle cellule immunitarie mis-matched (AlloStim) in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

AlloStim è una formulazione combinata di farmaco biologico e dispositivo medico costituita da cellule immunitarie allogeniche che sono state espanse e differenziate ex-vivo. Queste cellule vengono coniugate con microparticelle rivestite di anticorpo monoclonale prima dell'infusione. Le cellule immunitarie sono linfociti T simili a Th1 (T-Stim) di memoria CD4+ viventi che sono differenziati dai precursori purificati dal sangue normale del donatore. AlloStim è una composizione di cellule T-Stim coniugate a microparticelle paramagnetiche ricoperte di resina epossidica (4,5 micron) con anticorpi monoclonali anti-CD3/anti-CD28 legati in modo covalente (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) con un rapporto sfere:cellule di 2:1. Le cellule T-Stim sono intenzionalmente non corrispondenti al ricevente.

L'effetto del trapianto contro il tumore (GVT) che si verifica dopo il trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) è una terapia curativa per neoplasie ematologiche avanzate, ma l'applicazione clinica della GVT è fortemente limitata dalla tossicità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). AlloStim è progettato per suscitare lo "specchio" degli effetti GVT/GVHD nel sistema immunitario dell'ospite. Piuttosto che cercare di separare questi effetti, abbiamo proposto che gli effetti possano rimanere associati e "rispecchiati" sul sistema immunitario dell'ospite creando effetti host vs. tumore (HVT) e host vs. innesto (HVG) collegati. Abbiamo ipotizzato che le cellule di memoria Th1 allogeniche attivate al momento dell'infusione per produrre citochine di tipo 1 ed esprimere CD40L susciterebbero "effetti specchio" HVT/HVG in pazienti oncologici immunocompetenti.