Et fase I/II-studie af mismatchede immunceller (AlloStim) hos patienter med avanceret hæmatologisk malignitet
17. januar 2020 opdateret af: Immunovative Therapies, Ltd.
Et fase I/II-studie af bevidst mismatchede, allogene Th1-hukommelsesceller (AlloStim) konjugeret med CD3/CD28-coatede mikroperler hos patienter med recidiverende eller refraktær hæmatologisk malignitet
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og antitumoreffekterne af et eksperimentelt immunterapilægemiddel, kaldet AlloStim, som er bevidst mismatchede immunceller, som er designet til at fremkalde den samme antitumormekanisme, som forekommer i allogen knoglemarv/ stamcelle mini-transplantation (BMT) procedurer, uden toksiciteten forbundet med graft vs. host sygdom (GVHD).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AlloStim er en kombination af biologisk lægemiddel og medicinsk udstyrsformulering bestående af allogene immunceller, der er blevet udvidet og differentieret ex-vivo. Disse celler konjugeres til monoklonale antistofcoatede mikropartikler før infusion. Immuncellerne er levende CD4+ hukommelse Th1-lignende T-celler (T-Stim), der er differentieret fra prækursorer renset fra normalt donorblod. AlloStim er en sammensætning af T-Stim-celler konjugeret til paramagnetiske epoxydækkede mikropartikler (4,5 mikron) med kovalent bundne anti-CD3/anti-CD28 monoklonale antistoffer (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) i et 2:1 perle:celle-forhold. T-Stim-cellerne er bevidst mismatchede til modtageren.
Effekten af graft vs. tumor (GVT), der opstår efter allogen knoglemarvstransplantation (BMT) er en helbredende terapi for fremskreden hæmatologisk malignitet, men den kliniske anvendelse af GVT er stærkt begrænset af toksicitet for graft vs. værtssygdom (GVHD). AlloStim er designet til at fremkalde "spejlet" af GVT/GVHD-effekterne i værtens immunsystem. I stedet for at forsøge at adskille disse effekter, har vi foreslået, at virkningerne kunne forblive forbundet og "spejlet" på værtens immunsystem, hvilket skaber koblede vært vs. tumor (HVT) og vært vs. graft (HVG) effekter. Vi antog, at allogene Th1-hukommelsesceller aktiveret på tidspunktet for infusion for at producere type 1 cytokiner og udtrykke CD40L ville fremkalde HVT/HVG "spejleffekter" hos immunkompetente cancerpatienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet
- ikke reagerer på kemoterapi og/eller recidiv efter autolog transplantation
- tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
Ekskluderingskriterier:
- forudgående allogen transplantation
- immunsuppressiv behandling for samtidig medicinsk tilstand
- aktiv virusinfektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Enkelt intravenøs infusion af AlloStim
|
enkelt intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim-celler
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7 og dag 14
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7, dag 14 og dag 21
|
|
Eksperimentel: 2
Intravenøs AlloStim-infusion på dag 1 og dag 7
|
enkelt intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim-celler
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7 og dag 14
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7, dag 14 og dag 21
|
|
Eksperimentel: 3
Intravenøs AlloStim-infusion på dag 1, dag 7 og dag 14
|
enkelt intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim-celler
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7 og dag 14
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7, dag 14 og dag 21
|
|
Eksperimentel: 4
Intravenøs AlloStim infusion på dag 1, dag 7, dag 14 og dag 21
|
enkelt intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim-celler
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7 og dag 14
Intravenøs infusion af 1 x 10^9 AlloStim på dag 1 og en anden intravenøs infusion af 1 x 10^8 AlloStim på dag 7, dag 14 og dag 21
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse af toksicitet relateret til AlloStim-infusion i overensstemmelse med NCI Common Toxicity Criteria v.3
Tidsramme: Inden for de første 48 timer efter infusion, 30 dage og 60 dage efter infusion
|
Inden for de første 48 timer efter infusion, 30 dage og 60 dage efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering og rapportering af antitumorrespons vil blive udført i overensstemmelse med internationalt accepterede kriterier for den sygdomsindikation, der evalueres
Tidsramme: 30 dage og 60 dage efter infusion og årligt derefter
|
30 dage og 60 dage efter infusion og årligt derefter
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: 30 dage, 60 dage
|
30 dage, 60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr. Michael Har-Noy, Immunovative Therapies
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2007
Først opslået (Skøn)
15. november 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. januar 2020
Sidst verificeret
1. november 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Neoplasmer
- Lymfom
- Hæmatologiske neoplasmer
- Myelomatose
- Leukæmi
Andre undersøgelses-id-numre
- ITL-001-HMC
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .