進行性血液悪性腫瘍患者におけるミスマッチ免疫細胞 (AlloStim) の第 I/II 相試験
2020年1月17日 更新者：Immunovative Therapies, Ltd.
再発性または難治性血液悪性腫瘍患者における CD3/CD28 コーティング マイクロビーズと結合した、意図的にミスマッチした同種異系 Th1 記憶細胞 (AlloStim) の第 I/II 相研究
この研究の目的は、AlloStim と呼ばれる実験的免疫療法薬の安全性と抗腫瘍効果を判断することです。これは、同種異系骨髄で発生するのと同じ抗腫瘍メカニズムを誘発するように設計された、意図的にミスマッチされた免疫細胞です。移植片対宿主病（GVHD）に伴う毒性のない幹細胞ミニ移植（BMT）手順。
調査の概要
詳細な説明
AlloStim は、生体外で増殖および分化した同種異系免疫細胞からなる、生物学的製剤と医療機器の組み合わせ製剤です。 これらの細胞は、注入前にモノクローナル抗体でコーティングされた微粒子に結合されます。 免疫細胞は、正常なドナー血液から精製された前駆体から分化した生きた CD4+ メモリー Th1 様 T 細胞 (T-Stim) です。 AlloStim は、抗 CD3/抗 CD28 モノクローナル抗体 (Dynabeads® ClinExVivo™ CD3/CD28) が 2:1 のビーズ:細胞比で共有結合した常磁性エポキシ被覆微粒子 (4.5 ミクロン) にコンジュゲートされた T-Stim 細胞の組成物です。 T-Stim 細胞は、意図的にレシピエントと一致しません。
同種骨髄移植 (BMT) 後に発生する移植片対腫瘍 (GVT) 効果は、進行した血液悪性腫瘍の治癒療法ですが、GVT の臨床応用は、移植片対宿主病 (GVHD) 毒性によって厳しく制限されています。 AlloStim は、宿主の免疫系における GVT/GVHD 効果の「ミラー」を引き出すように設計されています。 これらの効果を分離しようとするのではなく、効果が関連したままであり、宿主免疫系に「ミラーリング」されたままになり、リンクされた宿主対腫瘍（HVT）および宿主対移植片（HVG）効果を生み出す可能性があることを提案しました. 同種異系の Th1 記憶細胞が注入時に活性化されて 1 型サイトカインを産生し、CD40L を発現すると、免疫能のあるがん患者において HVT/HVG の「ミラー効果」が誘発されるという仮説を立てました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された血液悪性腫瘍
- 化学療法に反応しない、および/または自家移植後の再発
- 十分な腎臓、肝臓、肺、心臓の機能
除外基準:
- 以前の同種移植
- 併発疾患に対する免疫抑制療法
- 活発なウイルス感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
AlloStim の単回静脈内注入
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1 x 10^9 AlloStim 細胞の単回静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入と 7 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目と 14 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目、14 日目、21 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
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実験的：2
1日目と7日目のAlloStimの静脈内注入
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1 x 10^9 AlloStim 細胞の単回静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入と 7 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目と 14 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目、14 日目、21 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
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実験的：3
1日目、7日目、14日目のAlloStimの静脈内注入
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1 x 10^9 AlloStim 細胞の単回静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入と 7 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目と 14 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目、14 日目、21 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
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実験的：4
1日目、7日目、14日目、21日目のAlloStimの静脈内注入
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1 x 10^9 AlloStim 細胞の単回静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入と 7 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目と 14 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
1 日目に 1 x 10^9 AlloStim の静脈内注入、7 日目、14 日目、21 日目に 1 x 10^8 AlloStim の 2 回目の静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI Common Toxicity Criteria v.3 に準拠した AlloStim 注入に関連する毒性の判定
時間枠：注入後最初の 48 時間以内、注入後 30 日目および 60 日目
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注入後最初の 48 時間以内、注入後 30 日目および 60 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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抗腫瘍反応の評価と報告は、評価される疾患の適応症について国際的に認められた基準に従って実施されます
時間枠：注入後 30 日および 60 日、その後は毎年
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注入後 30 日および 60 日、その後は毎年
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免疫応答
時間枠：30日、60日
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30日、60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dr. Michael Har-Noy、Immunovative Therapies
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2007年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月13日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月17日
最終確認日
2012年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アロスティムの臨床試験
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