항생제 불응성 낭염 치료에서 AST-120의 안전성과 유효성

급성 낭염 환자는 일반적으로 10-14일 동안 메트로니다졸 또는 시프로플록사신으로 치료합니다. 대부분의 낭염 환자는 이러한 항생제 또는 다른 항생제에 반응합니다. 잦은 재발을 경험하는 환자와 만성 낭염 환자는 장기적인 항생제 유지 관리가 필요합니다. 프로바이오틱스는 만성 항생제 의존성 낭염에서 완화 유지를 위한 만성 항생제 요법의 대안으로 간주될 수 있습니다. 실제로는 1년 이내에 또는 항생제 중단 후 1개월 이내에 3회 이상 재발하는 환자에 대해 유지 요법을 실시할 것입니다. 장기간 치료 후 임상적 이점이 상실된 유지 항생제를 투여받는 환자의 경우 1주 간격으로 3~4개의 항생제를 순환 투여하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 단일 항생제로 호전되지 않는 환자는 두 가지 항생제의 병용 요법에 반응할 수 있습니다. 그렇지 않은 경우 국소 또는 경구 부데소니드로 치료할 수 있습니다. 다른 옵션으로는 국소 메살라민(관장제 또는 좌약), 경구 설파살라진 또는 메살라민, 기타 국소 또는 경구 스테로이드, 가능한 경구 비스무트, 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린 또는 인플릭시맙이 있습니다. 그러나 문헌에는 이러한 치료법에 대한 증거 기반이 거의 없으며 이러한 치료법 중 다수는 비용이 많이 들고 잠재적으로 독성이 있습니다. 면역 체계를 억제하지 않고 독성이 거의 또는 전혀 없는 치료법은 항생제 불응성 낭염 환자에게 매력적일 것입니다.

AST-120은 일본 Kureha Corporation에서 제조합니다. 이 약제는 1991년 일본에서 만성신장질환(CKD) 환자 치료용으로 승인되었습니다. 흡착성이 높고 다공성이며 구형 탄소 입자로 구성되어 있으며 위장병 치료를 위해 고안된 경구 투여용 2g 봉지에 포장되어 있습니다. AST-120은 약 0.2-0.4의 검은색 미세구로 구성됩니다. 높은 흡착 능력과 넓은 표면적을 가진 mm 직경. 주로 탄소(약 96%)로 구성되어 있는 AST-120의 임상적 유용성은 저분자량 독소, 염증 매개체 및 위장관의 유해한 담즙산 생성물을 흡착하여 국소 독성 및 전신 독성을 예방하는 능력에 있는 것으로 생각됩니다. 흡수. AST-120은 특정 산성 및 염기성 유기 화합물에 대한 선택적 흡착 프로필을 가지고 있으며 소화 효소에 대한 활성탄보다 훨씬 낮은 흡착 용량을 가지고 있습니다.

본 연구에서는 궤양성대장염에 대한 IPAA(회장주머니-항문문합) 후 활동성 낭염 환자로서 대변빈도 증가, 복통 등의 일차 증상이 있고 항생제에 불응(최소 14일 동안 항생제 치료에 반응하지 않음)한 환자를 대상으로 하였다. 등록됩니다. 환자는 연구 시작 4주 이내에 내시경 및 생검으로 확인된 활동성 낭염이 있어야 합니다. 활동성 낭염의 진단은 증상, 내시경 및 조직학의 통합 평가와 함께 PDAI 점수 >7점으로 정의됩니다.

자격이 있는 환자는 AST-120 포를 1일 3회(TID) 오전 10시, 오후 3시 및 취침 직전에 4주간 3회 복용하게 됩니다. AST-120은 무미, 무취의 경구 제제입니다. 제품을 복용하기 위해 환자는 향낭을 찢고 내용물을 혀에 직접 떨어뜨린 다음 8온스의 물로 씻어냅니다. 환자는 조직학 및 일상적인 실험실 검사를 포함한 내시경 검사를 포함하여 연구 의사에 의해 기준선 및 4주 또는 조기 종료 시 평가됩니다. 증상 반응, 순응도 및 부작용 발생에 대해 연구 코디네이터가 전화로 매주 환자를 확인합니다. 삶의 질 평가(Cleveland Global Quality of Life 및 Short Inflammatory Bowel Questionnaire)는 기준선과 4주차 또는 조기 종료 시에 수행됩니다. 환자가 임상시험용 제품을 투여받고 4주 치료 과정의 마지막 현장 방문을 통해 안전을 추적한 경우 연구 치료를 완료한 것으로 정의됩니다.

공동 처방약은 AST-120 투여 최소 30분 전에 투여해야 합니다. 낭염에 대한 다음 약물은 AST-120 치료 중에 공동 처방/유지될 수 있으며 이들의 사용은 2차 평가변수로 기록됩니다.

• 로페라마이드(Imodium)를 사용한 지사제 요법
• 용량이 연구 시작 시점에서 2주 동안 안정적이었다면 이전에 처방된 것과 동일한 용량의 영양제 및 프로바이오틱스.

항생제는 연구에 들어갈 때까지 중단해야 합니다. 그러나 낭염 이외의 감염 치료를 위해 처방된 항생제는 허용 및 기록됩니다.

연구 동안 다음 약물 중 하나를 처방해야 할 필요성은 치료 실패를 구성합니다.

• 경구 또는 국소 코르티코스테로이드
• 경구 또는 국소 5-ASA
• 영양제(SCFA 관장제 또는 좌약, 글루타민, 식이 섬유)
• 프로바이오틱스
• 마약계 지사제

또한 시험 종료 시 PDAI 점수가 < 또는 = 2점 개선된 경우 환자는 치료에 실패한 것으로 간주됩니다. 환자가 임신하거나 치료 긴급 안전 문제에 의해 보증되는 경우 또는 연구자의 의견으로 연구를 중단하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되는 경우 환자는 연구에서 중단됩니다.

10명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트가 치료될 것입니다. 결과(효능 및 안전성: 연구 약물과 관련된 유의한 부작용(AE) 없음 및 반응하는 환자의 최소 3/10명)에 기초하여 10명의 환자로 구성된 두 번째 코호트를 등록할 수 있습니다.