Seguridad y eficacia de AST-120 en el tratamiento de la reservoritis refractaria a antibióticos

Los pacientes con reservoritis aguda generalmente se tratan con metronidazol o ciprofloxacina durante 10 a 14 días. La mayoría de los pacientes con reservoritis responden a estos u otros antibióticos. Los pacientes que experimentan recaídas frecuentes y aquellos con reservoritis crónica requerirán antibióticos de mantenimiento a largo plazo. Los probióticos se pueden considerar como una alternativa a la terapia antibiótica crónica para el mantenimiento de la remisión en la reservoritis crónica dependiente de antibióticos. En la práctica, instituiríamos una terapia de mantenimiento para los pacientes que recidivan al menos 3 veces en el plazo de un año, o en el plazo de 1 mes desde la interrupción de los antibióticos. Entre los pacientes que reciben antibióticos de mantenimiento que desarrollan una pérdida del beneficio clínico después de un tratamiento prolongado, puede ser beneficiosa la rotación de tres o cuatro antibióticos en intervalos de 1 semana. Los pacientes que no mejoran con un solo antibiótico pueden responder a la terapia combinada con dos antibióticos. Si no, se pueden tratar con budesonida tópica u oral. Otras opciones incluyen mesalamina tópica (enemas o supositorios), sulfasalazina oral o mesalamina, otros esteroides tópicos u orales y posiblemente bismuto oral, azatioprina, 6-mercaptopurina o infliximab. Sin embargo, hay poca base de evidencia para estas terapias en la literatura, y muchas de estas terapias son costosas y/o potencialmente tóxicas. Una terapia que no suprima el sistema inmunitario y que tenga poca o ninguna toxicidad sería atractiva para los pacientes con reservoritis refractaria a los antibióticos.

AST-120 es fabricado por Kureha Corporation, Japón. El agente fue aprobado en Japón en 1991 para el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Está compuesto por partículas de carbono esféricas, porosas y altamente adsorbentes y se envasa en sobres de 2 g para administración oral diseñados para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales. AST-120 consta de microesferas negras de aproximadamente 0,2-0,4 mm de diámetro con alta capacidad de adsorción y gran área superficial. Compuesto principalmente de carbono (aproximadamente 96%), se cree que la utilidad clínica de AST-120 reside en su capacidad para adsorber toxinas de bajo peso molecular, mediadores inflamatorios y productos de ácidos biliares nocivos del tracto gastrointestinal, previniendo la toxicidad local y su efecto sistémico. absorción. AST-120 tiene un perfil de adsorción selectiva para ciertos compuestos orgánicos ácidos y básicos, y tiene una capacidad de adsorción significativamente menor que el carbón activado para enzimas digestivas.

En este estudio, los pacientes con reservoritis activa después de la anastomosis ileoanal con reservorio (IPAA) por colitis ulcerosa con síntomas primarios como aumento de la frecuencia de las deposiciones y dolor abdominal, y refractarios a los antibióticos (no responden a la terapia con antibióticos durante un mínimo de 14 días) estará matriculado. Los pacientes deben tener reservoritis activa confirmada por endoscopia y biopsia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. El diagnóstico de reservoritis activa se definirá por una puntuación PDAI > 7 puntos, con una evaluación combinada de síntomas, endoscopia e histología.

Los pacientes elegibles recibirán sobres de AST-120 de 2 g tres veces al día (TID) para tomar entre las comidas a las 10:00 a. m., 3:00 p. m. e inmediatamente antes de acostarse durante 4 semanas completas. AST-120 es una preparación oral insípida e inodora. Para tomar el producto, los pacientes rasgarán los sobres, dejarán caer el contenido directamente sobre su lengua y lo lavarán con 8 onzas de agua. El médico del estudio evaluará a los pacientes al inicio y en la semana 4 o antes de la terminación, incluidas las endoscopias con histología y pruebas de laboratorio de rutina. El coordinador del estudio controlará a los pacientes semanalmente por teléfono para determinar la respuesta de los síntomas, el cumplimiento y el desarrollo de eventos adversos. Las evaluaciones de la calidad de vida (Cleveland Global Quality of Life y Short Inflammatory Bowel Questionnaire) se realizarán al inicio y en la semana 4 o en la finalización anticipada. Se considera que un paciente ha completado el tratamiento del estudio si ha recibido un producto en investigación y se le hace un seguimiento de seguridad durante la última visita in situ del ciclo de tratamiento de 4 semanas.

Cualquier medicamento recetado conjuntamente debe administrarse al menos 30 minutos antes de la administración de AST-120. Los siguientes medicamentos para la reservoritis se pueden co-prescribir/mantener durante el tratamiento con AST-120 y su utilización se registrará como criterios de valoración secundarios:

• Terapia antidiarreica con loperamida (Imodium)
• Agentes nutricionales y probióticos a la misma dosis prescrita anteriormente, si la dosis se ha mantenido estable durante 2 semanas al ingresar al estudio.

Los antibióticos deben suspenderse en el momento de la entrada en el estudio. Sin embargo, se permitirán y registrarán los antibióticos prescritos para tratar infecciones distintas de la reservoritis.

Constituirá fracaso del tratamiento la necesidad de prescribir alguno de los siguientes fármacos durante el estudio:

• Corticoides orales o tópicos
• 5-ASA oral o tópico
• Agentes nutricionales (SCFA enemas o supositorios, glutamina, fibras dietéticas)
• Probióticos
• Agentes antidiarreicos a base de narcóticos

Además, se considerará que los pacientes han fracasado en el tratamiento si tienen una mejora en la puntuación PDAI de < o = 2 puntos al final del ensayo. Se interrumpirá el estudio de las pacientes si quedan embarazadas o si lo justifican los problemas de seguridad emergentes del tratamiento o si, en opinión del investigador, lo mejor para la paciente es interrumpir el estudio.

Se tratará una primera cohorte de 10 pacientes; según el resultado (eficacia y seguridad: ningún evento adverso significativo asociado con el fármaco del estudio y al menos 3/10 pacientes que respondieron), se puede inscribir una segunda cohorte de 10 pacientes.