AST-120:n turvallisuus ja tehokkuus antibioottirefraktorisen pussitulehduksen hoidossa

Potilaita, joilla on akuutti pussitulehdus, hoidetaan tyypillisesti metronidatsolilla tai siprofloksasiinilla 10-14 päivän ajan. Useimmat pouchiittipotilaat reagoivat näihin tai muihin antibiootteihin. Potilaat, joilla on usein pahenemisvaiheita ja kroonista pussitulehdusta, tarvitsevat pitkäaikaista ylläpitoantibiootteja. Probiootteja voidaan pitää vaihtoehtona krooniselle antibioottihoidolle remission ylläpitämiseksi kroonisessa antibioottiriippuvaisessa pussitulehduksessa. Käytännössä aloitamme ylläpitohoidon potilaille, jotka uusiutuvat vähintään 3 kertaa vuoden sisällä tai 1 kuukauden sisällä antibioottihoidon lopettamisesta. Ylläpitoantibiootteja saavilla potilailla, joiden kliininen hyöty menetetään pitkäaikaisen hoidon jälkeen, kolmen tai neljän antibiootin vuorottelu viikon välein voi olla hyödyllistä. Potilaat, jotka eivät parane yhdellä antibiootilla, voivat reagoida yhdistelmähoitoon kahdella antibiootilla. Jos ei, niitä voidaan hoitaa paikallisella tai suun kautta otettavalla budesonidilla. Muita vaihtoehtoja ovat paikalliset mesalamiini (peräruiskeet tai peräpuikot), oraalinen sulfasalatsiini tai mesalamiini, muut paikalliset tai suun kautta otettavat steroidit ja mahdollisesti oraalinen vismutti, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai infliksimabi. Näille hoitomuodoille on kuitenkin vain vähän todisteita kirjallisuudessa, ja monet näistä hoidoista ovat kalliita ja/tai mahdollisesti myrkyllisiä. Hoito, joka ei tukahduta immuunijärjestelmää ja jolla on vähän tai ei ollenkaan toksisuutta, olisi houkutteleva potilaille, joilla on antibioottirefraktiivinen pussitulehdus.

AST-120:n valmistaa Kureha Corporation, Japani. Aine hyväksyttiin Japanissa vuonna 1991 kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden hoitoon. Se koostuu erittäin adsorptiokykyisistä, huokoisista, pallomaisista hiilihiukkasista ja on pakattu 2 g:n pusseihin suun kautta annettavaksi, ja se on suunniteltu ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon. AST-120 koostuu noin 0,2-0,4 mustista mikropalloista mm halkaisijaltaan korkealla adsorptiokyvyllä ja suurella pinta-alalla. Pääasiassa hiilestä (noin 96 %) koostuvan AST-120:n kliinisen hyödyn uskotaan olevan sen kyky adsorboida pienimolekyylisiä toksiineja, tulehdusvälittäjiä ja haitallisia sappihappotuotteita maha-suolikanavasta, mikä estää paikallista toksisuutta ja niiden systeemistä syntymistä. imeytyminen. AST-120:lla on selektiivinen adsorptioprofiili tietyille happamille ja emäksisille orgaanisille yhdisteille, ja sillä on huomattavasti pienempi adsorptiokyky kuin aktiivihiilellä ruoansulatusentsyymeille.

Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla oli aktiivinen pussitulehdus ulceratiivisen paksusuolitulehduksen (IPAA) jälkeen haavaisen paksusuolitulehduksen vuoksi ja joilla on ensisijaisia ​​oireita, kuten lisääntynyt ulosteiden tiheys ja vatsakipu, ja jotka eivät reagoi antibiooteille (ei reagoi antibioottihoitoon vähintään 14 päivään) tullaan ilmoittautumaan. Potilailla on oltava aktiivinen pussitulehdus, joka on vahvistettu endoskopialla ja biopsialla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Aktiivisen pussitulehduksen diagnoosi määritellään PDAI-pisteellä >7 pistettä, ja oireiden, endoskopian ja histologian yhdistetty arviointi.

Tukikelpoiset potilaat saavat AST-120-pusseja 2g kolme kertaa päivässä (TID) aterioiden välillä klo 10.00, 15.00 ja välittömästi ennen nukkumaanmenoa 4 kokonaisen viikon ajan. AST-120 on mauton, hajuton, suun kautta otettava valmiste. Ottaakseen tuotteen potilaat repivät pussit auki, pudottavat sisällön suoraan kielelleen ja huuhtelevat sen 8 unssilla vettä. Lääkäri arvioi potilaat lähtötilanteessa ja viikolla 4 tai tutkimuksen varhaisessa lopettamisessa, mukaan lukien endoskopiat histologisilla ja rutiinilaboratoriokokeilla. Tutkimuskoordinaattori tarkistaa potilaat viikoittain puhelimitse oireiden vasteen, hoitomyöntymisen ja haittatapahtumien kehittymisen varalta. Elämänlaadun arvioinnit (Cleveland Global Life Quality of Life and Short Inflammatory Bowel Questionnaire) suoritetaan lähtötilanteessa ja viikolla 4 tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä. Potilas määritellään tutkimushoidon suorittaneeksi, jos hän on saanut tutkimusvalmistetta ja häntä seurataan turvallisuussyistä 4 viikon hoitojakson viimeisen paikan päällä käynnin ajan.

Kaikki samaan aikaan määrätyt lääkkeet on annettava vähintään 30 minuuttia ennen AST-120:n antamista. Seuraavia pussitulehdukseen tarkoitettuja lääkkeitä voidaan määrätä/säilyttää samanaikaisesti AST-120-hoidon aikana, ja niiden käyttö kirjataan toissijaisiksi päätepisteiksi:

• Ripulin vastainen hoito loperamidilla (Imodium)
• Ravintoaineita ja probiootteja samalla annoksella kuin aiemmin määrätty, jos annos on pysynyt vakaana 2 viikkoa tutkimukseen tullessa.

Antibioottien käyttö on lopetettava tutkimukseen tullessa. Muiden infektioiden kuin pussitulehduksen hoitoon määrätyt antibiootit ovat kuitenkin sallittuja ja kirjataan.

Tarve määrätä jokin seuraavista lääkkeistä tutkimuksen aikana merkitsee hoidon epäonnistumista:

• Oraaliset tai paikalliset kortikosteroidit
• Suun kautta tai paikallisesti käytettävä 5-ASA
• Ravintoaineet (SCFA-peräruiskeet tai peräpuikot, glutamiini, ravintokuidut)
• Probiootit
• Huumausainepohjaiset ripulia ehkäisevät aineet

Lisäksi potilaiden katsotaan epäonnistuneen hoidon aikana, jos heidän PDAI-pistemääränsä paranee < tai = 2 pistettä tutkimuksen lopussa. Potilaat keskeytetään tutkimuksesta, jos he tulevat raskaaksi tai jos hoitoon liittyvät turvallisuusongelmat sitä edellyttävät tai jos tutkijan mielestä on potilaan edun mukaista keskeyttää tutkimus.

Ensimmäinen 10 potilaan kohortti hoidetaan; Tulosten perusteella (teho ja turvallisuus: tutkimuslääkkeeseen liittyvää merkittävää haittatapahtumaa (AE) ja vähintään 3/10 potilasta reagoi) voidaan ottaa mukaan toinen 10 potilaan kohortti.