Segurança e eficácia de AST-120 no tratamento de bolsite refratária a antibióticos

Pacientes com bolsite aguda são tipicamente tratados com metronidazol ou ciprofloxacino por 10 a 14 dias. A maioria dos pacientes com bolsite responde a esses ou outros antibióticos. Pacientes com recaídas frequentes e aqueles com bolsite crônica precisarão de antibióticos de manutenção de longo prazo. Os probióticos podem ser considerados como uma alternativa à antibioticoterapia crônica para manutenção da remissão na bolsite crônica dependente de antibióticos. Na prática, instituímos a terapia de manutenção para pacientes que recaíram pelo menos 3 vezes em um ano ou em 1 mês após a descontinuação dos antibióticos. Entre os pacientes que recebem antibióticos de manutenção que desenvolvem perda de benefício clínico após tratamento prolongado, a rotação de três ou quatro antibióticos em intervalos de 1 semana pode ser benéfica. Os pacientes que não melhoram com um único antibiótico podem responder à terapia combinada com dois antibióticos. Caso contrário, eles podem ser tratados com budesonida tópica ou oral. Outras opções incluem mesalamina tópica (enemas ou supositórios), sulfassalazina ou mesalamina oral, outros esteroides tópicos ou orais e possivelmente bismuto oral, azatioprina, 6-mercaptopurina ou infliximabe. No entanto, há pouca base de evidências para essas terapias na literatura, e muitas dessas terapias são caras e/ou potencialmente tóxicas. Uma terapia que não suprima o sistema imunológico e que tenha pouca ou nenhuma toxicidade seria atraente para pacientes com bolsite refratária a antibióticos.

AST-120 é fabricado pela Kureha Corporation, Japão. O agente foi aprovado no Japão em 1991 para o tratamento de pacientes com doença renal crônica (DRC). É composto por partículas de carbono esféricas, altamente adsortivas e porosas e é embalado em sachês de 2 g para administração oral, projetado para o tratamento de doenças gastrointestinais. AST-120 consiste em microesferas pretas de aproximadamente 0,2-0,4 mm de diâmetro com alta capacidade de adsorção e grande área de superfície. Composto principalmente de carbono (aproximadamente 96%), acredita-se que a utilidade clínica do AST-120 resida em sua capacidade de adsorver toxinas de baixo peso molecular, mediadores inflamatórios e produtos nocivos do ácido biliar do trato gastrointestinal, evitando a toxicidade local e sua disseminação sistêmica. absorção. AST-120 tem um perfil de adsorção seletiva para certos compostos orgânicos ácidos e básicos, e tem uma capacidade de adsorção significativamente menor do que o carvão ativado para enzimas digestivas.

Neste estudo, pacientes com bolsite ativa após anastomose bolsa-anal ileal (IPAA) para colite ulcerativa com sintomas primários, como aumento da frequência de evacuações e dor abdominal, e refratários a antibióticos (não respondem à antibioticoterapia por um período mínimo de 14 dias) estará matriculado. Os pacientes devem ter bolsite ativa confirmada por endoscopia e biópsia dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. O diagnóstico de bolsite ativa será definido por um escore PDAI >7 pontos, com avaliação combinada de sintomas, endoscopia e histologia.

Os pacientes elegíveis receberão sachês de AST-120 de 2g três vezes ao dia (TID) para serem ingeridos entre as refeições às 10h, 15h e imediatamente antes de dormir por 4 semanas completas. AST-120 é uma preparação oral insípida e inodora. Para tomar o produto, os pacientes rasgam os sachês, jogam o conteúdo diretamente na língua e lavam com 8 onças de água. Os pacientes serão avaliados na linha de base e na semana 4 ou término antecipado pelo médico do estudo, incluindo endoscopias com histologia e exames laboratoriais de rotina. Os pacientes serão verificados semanalmente pelo coordenador do estudo por telefone quanto à resposta dos sintomas, adesão e desenvolvimento de eventos adversos. Avaliações de qualidade de vida (Cleveland Global Quality of Life and Short Inflammatory Bowel Questionnaire) serão realizadas no início e na semana 4 ou término antecipado. Um paciente é definido como tendo concluído o tratamento do estudo se ele/ela recebeu o produto experimental e é acompanhado quanto à segurança até a última visita no local do curso de tratamento de 4 semanas.

Qualquer medicamento co-prescrito deve ser administrado pelo menos 30 minutos antes da administração de AST-120. Os seguintes medicamentos para bolsite podem ser co-prescritos/mantidos durante o tratamento com AST-120 e sua utilização será registrada como desfechos secundários:

• Terapia antidiarréica com loperamida (Imodium)
• Agentes nutricionais e probióticos na mesma dose prescrita anteriormente, se a dose estiver estável por 2 semanas no início do estudo.

Os antibióticos devem ser interrompidos no momento da entrada no estudo. No entanto, os antibióticos prescritos para tratar outras infecções além da bolsite serão permitidos e registrados.

A necessidade de prescrever qualquer um dos seguintes medicamentos durante o estudo constituirá falha no tratamento:

• Corticosteroides orais ou tópicos
• 5-ASA oral ou tópico
• Agentes nutricionais (enemas ou supositórios SCFA, glutamina, fibras dietéticas)
• Probióticos
• Agentes antidiarreicos à base de narcóticos

Além disso, os pacientes serão considerados como tendo falhado no tratamento se tiverem uma melhora no escore PDAI de < ou = 2 pontos no final do estudo. As pacientes serão descontinuadas do estudo se ficarem grávidas ou se justificadas por questões de segurança emergentes do tratamento ou se, na opinião do investigador, for do interesse da paciente interromper o estudo.

Uma primeira coorte de 10 pacientes será tratada; com base no resultado (eficácia e segurança: nenhum evento adverso (EA) significativo associado ao medicamento do estudo e pelo menos 3/10 pacientes respondendo), uma segunda coorte de 10 pacientes pode ser incluída.