Bezpečnost a účinnost AST-120 při léčbě pouchitidy refrakterní na antibiotika

Pacienti s akutní pouchitidou jsou typicky léčeni metronidazolem nebo ciprofloxacinem po dobu 10-14 dnů. Většina pacientů s pouchitidou reaguje na tato nebo jiná antibiotika. Pacienti, kteří mají časté recidivy a pacienti s chronickou pouchitidou, budou vyžadovat dlouhodobou udržovací antibiotika. Probiotika mohou být považována za alternativu k chronické antibiotické léčbě pro udržení remise u chronické pouchitidy závislé na antibiotikách. V praxi bychom zavedli udržovací terapii u pacientů, u kterých dojde k recidivě alespoň 3x do jednoho roku, případně do 1 měsíce od vysazení antibiotik. Mezi pacienty užívajícími udržovací antibiotika, u nichž po delší léčbě dojde ke ztrátě klinického prospěchu, může být prospěšné střídání tří nebo čtyř antibiotik v týdenních intervalech. Pacienti, u kterých nedojde ke zlepšení při použití jednotlivých antibiotik, mohou reagovat na kombinovanou léčbu dvěma antibiotiky. Pokud ne, mohou být léčeni topickým nebo perorálním budesonidem. Další možnosti zahrnují topický mesalamin (klystýry nebo čípky), perorální sulfasalazin nebo mesalamin, další topické nebo perorální steroidy a případně perorální vizmut, azathioprin, 6-merkaptopurin nebo infliximab. V literatuře však existuje jen málo důkazů pro tyto terapie a mnohé z těchto terapií jsou drahé a/nebo potenciálně toxické. Terapie, která nepotlačuje imunitní systém a která má malou nebo žádnou toxicitu, by byla atraktivní pro pacienty s pouchitidou odolnou vůči antibiotikům.

AST-120 vyrábí společnost Kureha Corporation, Japonsko. Přípravek byl schválen v Japonsku v roce 1991 pro léčbu pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Skládá se z vysoce adsorpčních, porézních, sférických uhlíkových částic a je balen ve 2g sáčcích pro perorální podání, určených k léčbě gastrointestinálních onemocnění. AST-120 sestává z černých mikrokuliček přibližně 0,2-0,4 mm v průměru s vysokou adsorpční schopností a velkým povrchem. Skládá se převážně z uhlíku (přibližně 96 %) a předpokládá se, že klinická užitečnost AST-120 spočívá v jeho schopnosti adsorbovat toxiny s nízkou molekulovou hmotností, zánětlivé mediátory a škodlivé produkty žlučových kyselin z gastrointestinálního traktu, čímž se zabrání lokální toxicitě a jejich systémové vstřebávání. AST-120 má selektivní adsorpční profil pro určité kyselé a zásadité organické sloučeniny a má výrazně nižší adsorpční kapacitu než aktivní uhlí pro trávicí enzymy.

V této studii byli pacienti s aktivní pouchitidou po ileální pouch-anální anastomóze (IPAA) pro ulcerózní kolitidu s primárními příznaky, jako je zvýšená frekvence stolice a bolest břicha a refrakterní na antibiotika (nereagují na antibiotickou léčbu po dobu minimálně 14 dnů) bude zapsán. Pacienti musí mít aktivní pouchitidu potvrzenou endoskopií a biopsií do 4 týdnů od vstupu do studie. Diagnóza aktivní pouchitidy bude definována PDAI skóre >7 bodů, s kombinovaným hodnocením symptomů, endoskopie a histologie.

Způsobilí pacienti budou dostávat sáčky AST-120 po 2 g třikrát denně (TID), které se budou užívat mezi jídly v 10:00, 15:00 a bezprostředně před spaním po dobu 4 celých týdnů. AST-120 je orální přípravek bez chuti a zápachu. Při užívání produktu pacienti roztrhnou sáčky, kápnou si obsah přímo na svůj jazyk a smyjí jej 8 uncí vody. Pacienti budou hodnoceni na začátku studie a ve 4. týdnu nebo předčasně ukončí lékař studie, včetně endoskopií s histologií a rutinních laboratorních testů. Pacienti budou každý týden kontrolováni telefonicky koordinátorem studie na symptomovou reakci, komplianci a vývoj nežádoucích účinků. Hodnocení kvality života (Cleveland Global Quality of Life and Short Inflammatory Bowel Questionnaire) bude prováděno na začátku a ve 4. týdnu nebo předčasně. Pacient je definován jako pacient, který dokončil studijní léčbu, pokud dostal hodnocený produkt a je sledován z důvodu bezpečnosti až do poslední návštěvy na místě 4týdenního léčebného cyklu.

Jakýkoli současně předepsaný lék musí být podán alespoň 30 minut před podáním AST-120. Následující léky na pouchitidu mohou být současně předepisovány/udržovány během léčby AST-120 a jejich použití bude zaznamenáno jako sekundární cílové parametry:

• Protiprůjmová léčba loperamidem (Imodium)
• Nutriční látky a probiotika ve stejné dávce, jaká byla předepsána dříve, pokud byla dávka při vstupu do studie stabilní po dobu 2 týdnů.

Antibiotika musí být ukončena v době vstupu do studie. Antibiotika předepsaná k léčbě infekce jiné než pouchitida však budou povolena a zaznamenána.

Potřeba předepsat některý z následujících léků během studie bude znamenat selhání léčby:

• Perorální nebo topické kortikosteroidy
• Perorální nebo topická 5-ASA
• Nutriční látky (SCFA klystýry nebo čípky, glutamin, vláknina)
• Probiotika
• Protiprůjmové látky na bázi narkotik

Kromě toho budou pacienti považováni za pacienty, u kterých selhala léčba, pokud mají na konci studie zlepšení skóre PDAI o < nebo = 2 body. Pacientky budou ze studie vyřazeny, pokud otěhotní nebo pokud to vyžadují obavy o bezpečnost související s léčbou nebo pokud je podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu pacientky studii přerušit.

Bude léčena první kohorta 10 pacientů; na základě výsledku (účinnost a bezpečnost: žádná významná nežádoucí příhoda (AE) spojená se studovaným lékem a alespoň 3/10 pacientů reagovalo) může být zařazena druhá kohorta 10 pacientů.