Sicurezza ed efficacia dell'AST-120 nel trattamento della pouchite refrattaria agli antibiotici

I pazienti con pouchite acuta sono generalmente trattati con metronidazolo o ciprofloxacina per 10-14 giorni. La maggior parte dei pazienti con pouchite risponde a questi o ad altri antibiotici. I pazienti che presentano frequenti ricadute e quelli con pouchite cronica richiedono antibiotici di mantenimento a lungo termine. I probiotici possono essere considerati un'alternativa alla terapia antibiotica cronica per il mantenimento della remissione nella pouchite cronica antibiotico-dipendente. In pratica, istituiremmo una terapia di mantenimento per i pazienti che ricadono almeno 3 volte entro un anno o entro 1 mese dall'interruzione degli antibiotici. Tra i pazienti trattati con antibiotici di mantenimento che sviluppano una perdita di beneficio clinico dopo un trattamento prolungato, può essere vantaggiosa la rotazione di tre o quattro antibiotici a intervalli di una settimana. I pazienti che non migliorano con singoli antibiotici possono rispondere alla terapia di combinazione con due antibiotici. In caso contrario, possono essere trattati con budesonide topica o orale. Altre opzioni includono mesalamina topica (clisteri o supposte), sulfasalazina orale o mesalamina, altri steroidi topici o orali e possibilmente bismuto orale, azatioprina, 6-mercaptopurina o infliximab. Tuttavia, in letteratura ci sono poche prove per queste terapie e molte di queste terapie sono costose e/o potenzialmente tossiche. Una terapia che non sopprime il sistema immunitario e che ha poca o nessuna tossicità sarebbe attraente per i pazienti con pouchite refrattaria agli antibiotici.

AST-120 è prodotto da Kureha Corporation, Giappone. L'agente è stato approvato in Giappone nel 1991 per il trattamento di pazienti con malattia renale cronica (CKD). È composto da particelle di carbonio sferiche altamente adsorbenti ed è confezionato in bustine da 2 g per somministrazione orale progettate per il trattamento delle malattie gastrointestinali. AST-120 è costituito da microsfere nere di circa 0,2-0,4 mm di diametro con elevata capacità di adsorbimento e ampia superficie. Composto principalmente da carbonio (circa il 96%), si ritiene che l'utilità clinica dell'AST-120 risieda nella sua capacità di adsorbire tossine di piccolo peso molecolare, mediatori dell'infiammazione e prodotti dannosi degli acidi biliari dal tratto gastrointestinale, prevenendo la tossicità locale e la loro tossicità sistemica assorbimento. AST-120 ha un profilo di adsorbimento selettivo per alcuni composti organici acidi e basici e ha una capacità di adsorbimento significativamente inferiore rispetto al carbone attivo per gli enzimi digestivi.

In questo studio, pazienti con pouchite attiva dopo anastomosi ileale-anale (IPAA) per colite ulcerosa con sintomi primari come aumento della frequenza delle feci e dolore addominale e refrattari agli antibiotici (non rispondono alla terapia antibiotica per un minimo di 14 giorni) sarà iscritto. I pazienti devono avere una pouchite attiva confermata da endoscopia e biopsia entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. La diagnosi di pouchite attiva sarà definita da un punteggio PDAI >7 punti, con una valutazione combinata di sintomi, endoscopia e istologia.

I pazienti idonei riceveranno bustine di AST-120 da 2 g tre volte al giorno (TID) da assumere tra i pasti alle 10:00, alle 15:00 e immediatamente prima di andare a letto per 4 settimane complete. AST-120 è una preparazione orale insapore, inodore. Per prendere il prodotto, i pazienti apriranno le bustine, lasceranno cadere il contenuto direttamente sulla lingua e lo laveranno con 8 once di acqua. I pazienti saranno valutati al basale e alla settimana 4 o al termine anticipato dal medico dello studio, comprese le endoscopie con istologia e test di laboratorio di routine. I pazienti saranno controllati su base settimanale dal coordinatore dello studio per telefono per la risposta ai sintomi, la compliance e lo sviluppo di eventi avversi. Le valutazioni della qualità della vita (Cleveland Global Quality of Life and Short Inflammatory Bowel Questionnaire) saranno condotte al basale e alla settimana 4 o al termine anticipato. Si considera che un paziente abbia completato il trattamento in studio se ha ricevuto il prodotto sperimentale ed è seguito per motivi di sicurezza durante l'ultima visita in loco del ciclo di trattamento di 4 settimane.

Qualsiasi medicinale co-prescritto deve essere somministrato almeno 30 minuti prima della somministrazione di AST-120. I seguenti farmaci per la pouchite possono essere co-prescritti/mantenuti durante il trattamento con AST-120 e il loro utilizzo sarà registrato come endpoint secondari:

• Terapia antidiarroica con loperamide (Imodium)
• Agenti nutrizionali e probiotici alla stessa dose precedentemente prescritta, se la dose è rimasta stabile per 2 settimane all'ingresso nello studio.

Gli antibiotici devono essere interrotti al momento dell'ingresso nello studio. Tuttavia, gli antibiotici prescritti per il trattamento di infezioni diverse dalla pouchite saranno consentiti e registrati.

La necessità di prescrivere uno qualsiasi dei seguenti farmaci durante lo studio costituirà fallimento del trattamento:

• Corticosteroidi orali o topici
• 5-ASA orale o topico
• Agenti nutrizionali (clismi o supposte SCFA, glutammina, fibre alimentari)
• Probiotici
• Agenti antidiarroici a base di stupefacenti

Inoltre, i pazienti saranno considerati falliti se avranno un miglioramento del punteggio PDAI < o = 2 punti alla fine dello studio. I pazienti verranno interrotti dallo studio se iniziano una gravidanza o se giustificati da problemi di sicurezza emergenti dal trattamento o se, a parere dello sperimentatore, è nel migliore interesse del paziente interrompere lo studio.

Verrà trattata una prima coorte di 10 pazienti; in base all'esito (efficacia e sicurezza: nessun evento avverso significativo (AE) associato al farmaco in studio e almeno 3/10 pazienti che hanno risposto) può essere arruolata una seconda coorte di 10 pazienti.