Bezpieczeństwo i skuteczność AST-120 w leczeniu opornego na antybiotyki zapalenia zbiornika

Pacjenci z ostrym zapaleniem zbiornika są zazwyczaj leczeni metronidazolem lub cyprofloksacyną przez 10-14 dni. Większość pacjentów z zapaleniem zbiornika reaguje na te lub inne antybiotyki. Pacjenci, u których występują częste nawroty i ci z przewlekłym zapaleniem zbiornika jelitowego, będą wymagać długoterminowej terapii podtrzymującej antybiotykami. Probiotyki można rozważyć jako alternatywę dla przewlekłej antybiotykoterapii w celu utrzymania remisji w przewlekłym antybiotykozależnym zapaleniu zbiornika jelitowego. W praktyce leczenie podtrzymujące wdrożylibyśmy u pacjentów, u których w ciągu roku lub w ciągu 1 miesiąca od odstawienia antybiotyków co najmniej 3 razy doszło do nawrotu choroby. Wśród pacjentów otrzymujących antybiotyki podtrzymujące, u których po długotrwałym leczeniu nastąpiła utrata korzyści klinicznych, korzystna może być rotacja trzech lub czterech antybiotyków w odstępach tygodniowych. Pacjenci, u których nie następuje poprawa po pojedynczym antybiotyku, mogą zareagować na terapię skojarzoną dwoma antybiotykami. Jeśli nie, można je leczyć miejscowym lub doustnym budezonidem. Inne opcje obejmują miejscową mesalaminę (lewatywy lub czopki), doustną sulfasalazynę lub mesalaminę, inne miejscowe lub doustne steroidy i ewentualnie doustny bizmut, azatioprynę, 6-merkaptopurynę lub infliksymab. Jednak w literaturze istnieje niewiele podstaw dowodowych dla tych terapii, a wiele z tych terapii jest kosztownych i/lub potencjalnie toksycznych. Terapia, która nie hamuje układu odpornościowego i która ma niewielką lub żadną toksyczność, byłaby atrakcyjna dla pacjentów z opornym na antybiotyki zapaleniem zbiornika jelitowego.

AST-120 jest produkowany przez Kureha Corporation, Japonia. Środek został zatwierdzony w Japonii w 1991 roku do leczenia pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Składa się z wysoce adsorpcyjnych, porowatych, kulistych cząstek węgla i jest pakowany w 2 g saszetki do podawania doustnego przeznaczonego do leczenia chorób przewodu pokarmowego. AST-120 składa się z czarnych mikrosfer o wielkości około 0,2-0,4 mm średnicy o wysokiej zdolności adsorpcyjnej i dużej powierzchni. Złożony głównie z węgla (około 96%), uważa się, że kliniczna użyteczność AST-120 polega na jego zdolności do adsorpcji toksyn o małej masie cząsteczkowej, mediatorów stanu zapalnego i szkodliwych produktów kwasu żółciowego z przewodu pokarmowego, zapobiegając miejscowej toksyczności i ich ogólnoustrojowemu wchłanianie. AST-120 ma selektywny profil adsorpcji dla niektórych kwaśnych i zasadowych związków organicznych i ma znacznie niższą zdolność adsorpcyjną niż węgiel aktywowany dla enzymów trawiennych.

W tym badaniu pacjenci z aktywnym zapaleniem zbiornika jelitowego po zespoleniu worka odbytu jelita krętego (IPAA) z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego z pierwotnymi objawami, takimi jak zwiększona częstość wypróżnień i ból brzucha oraz oporni na antybiotyki (nie reagują na antybiotykoterapię przez co najmniej 14 dni) zostanie wpisany. Pacjenci muszą mieć aktywne zapalenie zbiornika potwierdzone endoskopią i biopsją w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania. Rozpoznanie aktywnego zapalenia zbiornika zostanie określone na podstawie wyniku PDAI >7 punktów, z łączną oceną objawów, endoskopii i histologii.

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać saszetki AST-120 w dawce 2 g trzy razy dziennie (TID) między posiłkami o godzinie 10:00, 15:00 i bezpośrednio przed pójściem spać przez pełne 4 tygodnie. AST-120 to bezsmakowy, bezwonny preparat doustny. Aby wziąć produkt, pacjenci otwierają saszetki, upuszczają zawartość bezpośrednio na język i zmywają ją 8 uncjami wody. Pacjenci będą oceniani na początku badania iw 4. tygodniu lub na początku badania przez lekarza prowadzącego badanie, w tym endoskopie z histologią i rutynowe badania laboratoryjne. Pacjenci będą co tydzień sprawdzani telefonicznie przez koordynatora badania pod kątem reakcji na objawy, przestrzegania zaleceń i rozwoju zdarzeń niepożądanych. Ocena jakości życia (Cleveland Global Quality of Life and Short Inflammatory Bowel Questionnaire) zostanie przeprowadzona na początku badania iw 4. tygodniu lub przed zakończeniem leczenia. Pacjent jest definiowany jako pacjent, który ukończył badane leczenie, jeśli otrzymał badany produkt i jest obserwowany ze względów bezpieczeństwa podczas ostatniej wizyty na miejscu w ramach 4-tygodniowego kursu leczenia.

Każdy przepisany lek należy podać co najmniej 30 minut przed podaniem AST-120. Następujące leki na zapalenie zbiornika jelitowego mogą być przepisywane/kontynuowane podczas leczenia AST-120, a ich wykorzystanie zostanie odnotowane jako drugorzędowe punkty końcowe:

• Terapia przeciwbiegunkowa loperamidem (Imodium)
• Środki odżywcze i probiotyki w tej samej dawce, co wcześniej przepisana, jeśli dawka była stabilna przez 2 tygodnie w momencie rozpoczęcia badania.

Antybiotyki należy odstawić przed rozpoczęciem badania. Jednak antybiotyki przepisane w celu leczenia infekcji innych niż zapalenie zbiornika będą dozwolone i rejestrowane.

Konieczność przepisania któregokolwiek z poniższych leków podczas badania będzie stanowić niepowodzenie leczenia:

• Doustne lub miejscowe kortykosteroidy
• Doustnie lub miejscowo 5-ASA
• Środki odżywcze (lewatywy lub czopki SCFA, glutamina, błonnik pokarmowy)
• Probiotyki
• Środki przeciwbiegunkowe na bazie narkotyków

Ponadto pacjenci zostaną uznani za pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, jeśli na koniec badania uzyskają poprawę wyniku PDAI o < lub = 2 punkty. Pacjenci zostaną przerwani w badaniu, jeśli zajdą w ciążę lub jeśli będzie to uzasadnione względami bezpieczeństwa związanymi z leczeniem lub jeśli w opinii badacza przerwanie badania leży w najlepszym interesie pacjentki.

Pierwsza kohorta 10 pacjentów będzie leczona; na podstawie wyniku (skuteczność i bezpieczeństwo: brak istotnego zdarzenia niepożądanego (AE) związanego z badanym lekiem i co najmniej 3/10 pacjentów reagujących) można włączyć drugą kohortę 10 pacjentów.