抗生物質不応性嚢炎の治療におけるAST-120の安全性と有効性

急性嚢炎の患者は、通常、メトロニダゾールまたはシプロフロキサシンで 10 ～ 14 日間治療されます。 嚢炎のほとんどの患者は、これらまたは他の抗生物質に反応します。 頻繁な再発を経験する患者および慢性嚢炎の患者は、長期の維持抗生物質が必要になります. プロバイオティクスは、慢性抗生物質依存性嚢炎の寛解を維持するための慢性抗生物質療法の代替と見なされる場合があります。 実際には、抗生物質を中止してから 1 年以内または 1 か月以内に少なくとも 3 回再発した患者には維持療法を開始します。 抗生物質の維持療法を受けており、長期にわたる治療の後に臨床的利益が失われる患者では、1 週間間隔で 3 つまたは 4 つの抗生物質をローテーションで使用することが有益な場合があります。 単一の抗生物質で改善しない患者は、2 つの抗生物質による併用療法に反応する場合があります。 そうでない場合は、局所または経口のブデソニドで治療できます。 他の選択肢には、局所メサラミン（浣腸または座薬）、経口スルファサラジンまたはメサラミン、他の局所または経口ステロイド、場合によっては経口ビスマス、アザチオプリン、6-メルカプトプリンまたはインフリキシマブが含まれます. ただし、文献にはこれらの治療法に関する証拠がほとんどなく、これらの治療法の多くは高価であり、毒性がある可能性があります。 免疫系を抑制せず、毒性がほとんどまたはまったくない治療法は、抗生物質不応性嚢炎の患者にとって魅力的です.

AST-120 は株式会社クレハによって製造されています。 日本では1991年に慢性腎臓病（CKD）の治療薬として承認されました。 吸着性の高い多孔質の球状炭素粒子で構成され、胃腸疾患の治療用に設計された経口投与用の 2 g のサシェに包装されています。 AST-120 は、約 0.2 ～ 0.4 の黒い微小球で構成されています 吸着能力が高く、表面積が大きい直径mm。 主に炭素 (約 96%) で構成される AST-120 の臨床的有用性は、小分子量の毒素、炎症性メディエーター、有害な胆汁酸生成物を胃腸管から吸着し、局所毒性とその全身性を防ぐ能力にあると考えられています。吸収。 AST-120 は、特定の酸性および塩基性有機化合物に対して選択的な吸着プロファイルを持ち、消化酵素に対する吸着能力は活性炭よりも大幅に低くなります。

この研究では、排便回数の増加や腹痛などの初期症状を伴う潰瘍性大腸炎の回腸嚢肛門吻合術（IPAA）後の活動性嚢炎の患者で、抗生物質に抵抗性があります（最低14日間抗生物質療法に反応しません）。登録されます。 -患者は、内視鏡検査および生検によって確認された活動性嚢炎を持っている必要があります 研究への参加から4週間以内。 活動性嚢炎の診断は、症状、内視鏡検査、および組織学を組み合わせた評価で、PDAIスコアが7ポイントを超えることによって定義されます。

適格な患者は、2gのAST-120サシェを1日3回（TID）午前10:00、午後3:00、就寝直前に4週間にわたって服用します。 AST-120は、無味無臭の経口剤です。 製品を服用するには、患者は小袋を引き裂き、内容物を直接舌の上に落とし、8 オンスの水で洗い流します。 患者は、組織学を伴う内視鏡検査および定期的な臨床検査を含む、ベースラインおよび4週目または早期終了時に研究担当医師によって評価されます。 患者は、症状の反応、コンプライアンス、および有害事象の発生について、電話で研究コーディネーターによって毎週チェックされます。 QOL評価（Cleveland Global Quality of LifeおよびShort Inflammatory Bowel Questionnaire）は、ベースラインおよび4週目または早期終了時に実施されます。 患者は、治験薬を受け取り、4 週間の治療コースの最後の現地訪問まで安全性について追跡されている場合、研究治療を完了したと定義されます。

共同処方薬は、AST-120 投与の少なくとも 30 分前に投与する必要があります。 嚢炎のための以下の薬は、AST-120治療中に同時処方/維持することができ、それらの使用は副次的エンドポイントとして記録されます:

• ロペラミド（イモジウム）による止瀉療法
• 投与量が研究開始時に2週間安定している場合、以前に処方されたのと同じ投与量の栄養剤およびプロバイオティクス。

抗生物質は、研究への参加時までに中止する必要があります。 ただし、嚢炎以外の感染症を治療するために処方された抗生物質は許可され、記録されます。

研究中に次の薬のいずれかを処方する必要がある場合は、治療の失敗を構成します。

• 経口または局所コルチコステロイド
• 経口または局所 5-ASA
• 栄養剤（SCFA浣腸または座薬、グルタミン、食物繊維）
• プロバイオティクス
• 麻薬ベースの止瀉薬

さらに、試験終了時にPDAIスコアが2点以下の改善を示した場合、患者は治療に失敗したと見なされます。 患者は、妊娠した場合、または治療に起因する安全上の懸念により正当化された場合、または治験責任医師の意見で、研究を中止することが患者の最善の利益になる場合、研究を中止します。

10人の患者の最初のコホートが治療されます。結果 (有効性と安全性: 治験薬に関連する重大な有害事象 (AE) はなく、少なくとも 3/10 の患者が反応) に基づいて、10 人の患者の 2 番目のコホートが登録される場合があります。