인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암의 치료에서 카페시타빈 병용 또는 비함유 익사베필론 플러스 라파티닙의 1상 연구
2016년 2월 9일 업데이트: R-Pharm
HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 피험자에서 익사베필론 + 라파티닙 및 익사베필론 + 라파티닙 + 카페시타빈의 병렬 I상 연구
이 연구의 목적은 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 또는 전이성 유방암의 치료에서 카페시타빈 병용 및 병용 없이 익사베필론 + 라파티닙의 안전성 및 예비 유효성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 유방에서 발생한 선암으로 진단된 18세 이상의 여성
- 암이 전이성 또는 국소 진행성(T4 종양 및 IIIB기/IIIC기 질환)이고 방사선 또는 수술과 같은 국소 조치로 치료할 수 없다는 방사선학적 또는 병리학적 증거
- 인간 표피 성장 인자 수용체 2에 대한 양성 상태
- Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 지침에 따라 측정 가능한 질병
- Karnofsky 성능 상태 70~100
- 기대 수명 최소 3개월
제외 기준:
- 이전 방사선은 골반 및 요추와 같은 주요 골수 포함 영역의 30% 이상을 포함하지 않아야 합니다.
- 공통 용어 기준 2등급 이상의 신경병증
- 부적절한 혈액, 간 또는 신장 기능
- Cremophor® EL 함유 제제에 대한 이전에 알려진 중증 과민 반응 또는 알려진 과민성 또는 플루오로피리미딘에 대한 이전 불내성
- 알려진 또는 의심되는 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증
- 전이성 환경에서 3가지 이상의 이전 화학 요법 요법
- 에포틸론 또는 라파티닙을 사용한 사전 치료; 지난 6개월 이내에 카페시타빈을 사용한 이전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 익사베필론, 32mg/m^2 + 라파티닙, 1000mg
복용량 수준 1
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라파티닙 1000mg, 익사베필론의 첫 번째 투여(1일) 전 리드인 기간으로 연속 7~14일 동안 매일 1일 1회 경구 투여.
주기 1의 라파티닙 도입 단계 이후 및 후속 주기의 제1일에 익사베필론 32mg/m^2를 3시간 IV 주입으로 투여합니다.
Lapatinib, 1000mg, 21일 주기로 매일 1일 1회 경구 투여.
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실험적: 익사베필론, 32mg/m^2 + 라파티닙, 1250mg
복용량 수준 2
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이전 코호트(익사베필론, 32mg/m^2 + 라파티닙, 1000mg)의 1일 후 최소 14일에 시작했습니다.
라파티닙 1,250 mg, 익사베필론 최초 투여 전 도입 기간으로 연속 7~14일 동안 매일 1일 1회 경구 투여.
주기 1의 라파티닙 도입 단계 이후 및 후속 주기의 제1일에 익사베필론 32mg/m^2를 3시간 IV 주입으로 투여합니다.
Lapatinib 1250mg을 21일 주기로 매일 1일 1회 경구 투여합니다.
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실험적: 익사베필론, 40mg/m^2 + 라파티닙, 1250mg
복용량 수준 3
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이전 코호트(익사베필론, 32mg/m^2 + 라파티닙, 1250mg)의 1일 후 최소 14일에 시작했습니다.
라파티닙 1,250 mg, 익사베필론 최초 투여 전 도입 기간으로 연속 7~14일 동안 매일 1일 1회 경구 투여.
주기 1의 라파티닙 도입 단계 이후 및 후속 주기의 제1일에 익사베필론 40mg/m^2을 3시간 IV 주입으로 투여합니다.
Lapatinib, 1250mg, 21일 주기로 매일 1일 1회 경구 투여.
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실험적: 익사베필론 + 라파티닙 + 카페시타빈
삼중 항 조합
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익사베필론, 라파티닙 및 카페시타빈의 삼중항 조합의 계획된 증량 용량.
연구의 조기 종료로 인해 이 부문에 등록된 참가자는 없었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라파티닙과 병용 시 익사베필론의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 1일부터 21일까지
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MTD는 1명 이하(또는 6명 이상의 참가자가 치료를 받는 경우 1/3 미만)가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않도록 6명의 참가자에게 투여할 수 있는 최대 용량으로 정의되며, 최소 2명이 경험했습니다. 다음으로 더 높은 용량 수준의 DLT.
RP2D는 MTD 및 관련 만성 독성 평가를 기반으로 합니다.
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1일부터 21일까지
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라파티닙과 카페시타빈 병용 투여 시 익사베필론의 MTD 및 RP2D
기간: 1일부터 21일까지
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MTD는 1명 이하(또는 6명 이상의 참가자가 치료를 받는 경우 1/3 미만)가 DLT를 경험하고 최소 2명이 DLT를 경험하도록 6명의 참가자에게 투여할 수 있는 최대 용량으로 정의됩니다. 수준.
RP2D는 MTD 및 관련 만성 독성 평가를 기반으로 합니다.
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1일부터 21일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망, 심각한 부작용(SAE), 중단으로 이어지는 부작용(AE), 치료 관련 AE, 치료 관련 AE(등급 3 또는 4), 말초 신경병증(PN), PN(등급 3 또는 4)이 있는 참가자 수 )
기간: 기준일부터 21일까지 지속적으로
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AE = 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 기존의 의학적 상태의 악화 또는 새로운 예상치 못한 의학적 사건.
SAE=사망, 지속적이거나 심각한 장애/무능력, 약물 의존 또는 남용을 초래하는 뜻밖의 의료 사건; 생명을 위협하고 중요하며 선천적 기형/선천적 결함입니다. 또는 기존 입원을 요구하거나 연장합니다.
치료 관련 = 연구 치료와 미지의 관계일 가능성이 있거나, 아마도, 또는 확실하게 관련됨.
CTC(Common Terminology Criteria) 등급 3=심함; 등급 4 = 생명을 위협하거나 장애가 있음.
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기준일부터 21일까지 지속적으로
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DLT 참여자 수
기간: 기준일부터 21일까지 지속적으로
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DLT=연구 약물에 기인하고 익사베필론 투여 후 21일 이내에 발생하는 다음 중 임의의 사건: 적절한 의학적 개입에도 불구하고 3등급 또는 4등급 메스꺼움, 구토 또는 설사; 연구 약물에서 제거해야 하는 기타 3등급 이상의 비혈액학적 독성; 예정된 재치료를 3주 이상 지연시킨 연구 약물 관련 독성으로부터의 회복; 연속 5일 이상 동안의 4등급 호중구 감소증 또는 패혈증 또는 발열을 동반한 모든 기간의 3등급 또는 4등급 호중구 감소증; 혈소판 감소증 또는 혈소판 수혈이 필요한 출혈.
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기준일부터 21일까지 지속적으로
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CTC 최악등급별 혈액검사 이상소견자 수
기간: 기준선 및 1일부터 21일까지 매주(주기 1)
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매개변수를 평가하는 데 사용되는 CTC, 버전 3.0.
ULN=모든 실험실 범위 중에서 정상의 상위 수준.
WBC (c/L): 등급 (Gr)1:<LLN ~ 3.0*10^9/L, 등급 2:<3.0 ~ 2.0*10^9/L, 등급 3:<2.0 ~ 1.0*10^9/ L, Gr 4:<1.0*10^9/L;
ANC(c/uL): Gr 1:<LLN ~ 1.5*10^9/L, Gr 2:<1.5 ~ 1.0*10^9/L, Gr 3:<1.0 ~ 0.5*10^9/L, Gr 4:<0.5*10^9/L;
혈소판 수(c/uL): Gr 1:LLN ~ 75.0*10^9/L, Gr 2:<75.0 ~ 50.0*10^9/L, Gr 3:<50.0 ~ 25.0*10^9/L, Gr 4:<25.0*10^9/L;
헤모글로빈(g/dL): 1등급:<LLN ~ 10.0g/dL, 2등급:<10.0 ~ 8.0g/dL, 3등급:<8.0 ~ 6.5g/dL, 4등급:<6.5g/dL.
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기준선 및 1일부터 21일까지 매주(주기 1)
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혈청 화학 검사 결과 최하 CTC 등급에 따른 이상 참가자 수
기간: 기준선에서 그리고 21일 주기의 1일차 72시간 이내
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매개변수를 평가하는 데 사용되는 CTC, 버전 3.0.
ULN=모든 실험실 범위 중에서 정상의 상위 수준.
ALT(U/L) Gr 1:>ULN-2.5*ULN, Gr
2:>2.5-5.0*ULN, Gr
3:>5.0-20.0*ULN, Gr
4:>20.0*
ULN; AST(U/L) Gr 1:>ULN-2.5*
ULN, Gr 2:>2.5-5.0*ULN, Gr
3:>5.0-20.0*ULN, Gr
4:>20.0*
ULN; ALP(U/L)Gr 1:>ULN-2.5*ULN,
2학년:>2.5-5.0*ULN,
3학년:>5.0-20.0*ULN,
Gr 4:>20.0*ULN;
크레아티닌(mg/dL): Gr 1:>ULN-1.5*ULN,
2학년:>1.5-3.0*ULN,
3학년:>3.0-6.0*ULN,
Gr 4:>6.0*ULN;
총 빌리루빈(mg/dL): Gr 1:>ULN-1.5*ULN,
Gr 2:>1.5-3.0*ULN,
3학년:>3.0-10.0*ULN,
4학년:>10.0*ULN
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기준선에서 그리고 21일 주기의 1일차 72시간 이내
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익사베필론의 최대 농도
기간: 21일 주기의 첫째 날
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21일 주기의 첫째 날
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0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[INF]) 및 0에서 익사베필론의 AUC에서 최종 정량화 가능한 농도(AUC[O-T])
기간: 21일 주기의 첫째 날
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21일 주기의 첫째 날
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익사베필론의 말기 반감기
기간: 21일 주기의 첫째 날
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21일 주기의 첫째 날
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익사베필론의 최고 농도까지의 시간
기간: 21일 주기의 첫째 날
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21일 주기의 첫째 날
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익사베필론의 정상 상태에서의 분포량
기간: 21일 주기의 첫째 날
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21일 주기의 첫째 날
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참가자 수에 따른 전반적인 종양 반응
기간: 기준선 및 21일(21일 주기)
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표적 병변 기준: 완전 반응(CR) = 표적 병변의 모든 임상적 및 방사선학적 증거의 소실; 부분 반응(PR) = 기준선 합계 LD와 관련하여 모든 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계에서 30% 이상 감소.
안정적인 질병(SD) = 진행성 질병(PD)에 대한 자격을 얻기 위한 불충분한 증가 및 PR을 위한 자격을 위한 불충분한 축소; PD = 모든 표적 병변의 LD 합계에서 20% 이상의 증가, 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 최소 합계 LD를 기준으로 삼음.
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기준선 및 21일(21일 주기)
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익사베필론 플러스 라파티닙 병용 치료의 반응 기간
기간: PD 또는 사망에 대한 PR 또는 CR의 첫 번째 발생(사용 가능한 데이터가 없으므로 평균 없음)
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반응 기간은 PR 또는 CR 중 먼저 기록된 측정 기준이 처음 충족된 달부터 기록된 PD 또는 사망 날짜까지 측정됩니다.
재발도 사망도 아닌 참가자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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PD 또는 사망에 대한 PR 또는 CR의 첫 번째 발생(사용 가능한 데이터가 없으므로 평균 없음)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 3월 11일
처음 게시됨 (추정)
2008년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2016년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .