Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av Ixabepilone Plus Lapatinib med eller utan capecitabin vid behandling av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv bröstcancer

9 februari 2016 uppdaterad av: R-Pharm

Parallell fas I-studie av Ixabepilone Plus Lapatinib och Ixabepilone Plus Lapatinib Plus Capecitabine hos patienter med HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och preliminär effektivitet av ixabepilone plus lapatinib med och utan capecitabin vid behandling av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv eller metastaserande bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Local Institution
  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey
  • Italien
      • Modena, Italien, 41100
        • Local Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor 18 år eller äldre med histologisk eller cytologisk diagnos av adenokarcinom med ursprung i bröstet
  • Radiologiska eller patologiska bevis på att cancern är metastaserad eller lokalt avancerad (en T4-tumör och sjukdom i stadium IIIB/IIIC) och inte kan botas med lokala åtgärder, såsom strålning eller kirurgi
  • Positiv status för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2
  • Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors riktlinjer
  • Karnofsky prestandastatus på 70 till 100
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Tidigare strålning får inte ha inkluderat 30 % eller mer av större benmärgsinnehållande områden, såsom bäckenet och ländryggen
  • Vanliga terminologikriterier Grad 2 eller högre neuropati
  • Otillräcklig hematologisk, lever- eller njurfunktion
  • Kända tidigare allvarliga överkänslighetsreaktioner mot medel som innehåller Cremophor® EL eller känd överkänslighet eller tidigare intolerans mot fluoropyrimidin
  • Känd eller misstänkt dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Mer än 3 tidigare kemoterapiregimer i metastaserande miljö
  • Tidigare behandling med epotilon eller lapatinib; tidigare behandling med capecitabin under de senaste 6 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ixabepilone, 32 mg/m^2 + Lapatinib, 1000 mg
Dosnivå 1
Läkemedel: Ixabepilone, 32 mg/m^2 + Lapatinib, 1000 mg
Lapatinib, 1000 mg, administrerat oralt, en gång om dagen, varje dag, i 7 till 14 dagar i följd som en inledningsperiod före den första administreringen av ixabepilon (dag 1). Efter inledningsfasen för lapatinib av cykel 1, och på dag 1 i efterföljande cykler, administrerades ixabepilon, 32 mg/m^2, som en 3-timmars IV-infusion. Lapatinib, 1000 mg, administrerat oralt, en gång om dagen, varje dag, under en 21-dagars cykel.
Experimentell: Ixabepilone, 32 mg/m^2 + Lapatinib, 1250 mg
Dosnivå 2
Läkemedel: Ixabepilone, 32 mg/m^2 + Lapatinib, 1250 mg
Initieras minst 14 dagar efter dag 1 i föregående kohort (ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1000 mg). Lapatinib, 1250 mg, administrerat oralt en gång om dagen, varje dag, under 7 till 14 dagar i följd som en inledningsperiod innan den första administreringen av ixabepilon. Efter inledningsfasen för lapatinib av cykel 1, och på dag 1 i efterföljande cykler, administrerades ixabepilon, 32 mg/m^2, som en 3-timmars IV-infusion. Lapatinib administrerat, 1250 mg, oralt, en gång om dagen, varje dag, under en 21-dagars cykel.
Experimentell: Ixabepilone, 40 mg/m^2 + Lapatinib, 1250 mg
Dosnivå 3
Läkemedel: Ixabepilone, 40 mg/m^2 + Lapatinib, 1250 mg
Initieras minst 14 dagar efter dag 1 i föregående kohort (ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1250 mg). Lapatinib, 1250 mg, administrerat oralt en gång om dagen, varje dag, under 7 till 14 dagar i följd som en inledningsperiod innan den första administreringen av ixabepilon. Efter inledningsfasen för lapatinib av cykel 1, och på dag 1 i efterföljande cykler, administreras ixabepilon, 40 mg/m^2, som en 3-timmars IV-infusion. Lapatinib, 1250 mg, administrerat oralt, en gång om dagen, varje dag, under en 21-dagarscykel.
Experimentell: Ixabepilone + Lapatinib + Capecitabin
Triplettkombination
Läkemedel: Ixabepilone + Lapatinib + Capecitabin
Planerade eskalerande doser av triplettkombinationen av ixabepilon, lapatinib och capecitabin. Inga deltagare var inskrivna i denna arm på grund av att studien avslutades i förtid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas II-dos (RP2D) av Ixabepilone när det administreras med Lapatinib
Tidsram: Dag 1 till 21
MTD definieras som den maximala dos som kan administreras till 6 deltagare så att inte mer än 1 (eller färre än en tredjedel om fler än 6 deltagare får behandling) upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT), med minst 2 som upplever en DLT vid nästa högre dosnivå. RP2D baseras på MTD och bedömningen av eventuella relevanta kroniska toxiciteter.
Dag 1 till 21
MTD och RP2D av Ixabepilone när det administreras med Lapatinib Plus Capecitabine
Tidsram: Dag 1 till 21
MTD definieras som den maximala dos som kan administreras till 6 deltagare så att inte mer än 1 (eller mindre än en tredjedel om fler än 6 deltagare får behandling) upplever en DLT, med minst 2 som upplever en DLT vid nästa högre dos nivå. RP2D baseras på MTD och bedömningen av eventuella relevanta kroniska toxiciteter.
Dag 1 till 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dödsfall, allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) som leder till avbrott, behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar (grad 3 eller 4), perifer neuropati (PN), PN (grad 3 eller 4) )
Tidsram: Baslinje till dag 21, kontinuerligt
AE=Alla nya ogynnsamma medicinska händelser eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. SAE = varje ogynnsam medicinsk händelse som resulterar i dödsfall, bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, drogberoende eller missbruk; är livshotande, viktig, en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger befintlig sjukhusvistelse. Behandlingsrelaterad=möjligen, troligtvis eller säkerligen relaterad till och av okänt samband med studiebehandling. Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3=svår; Grad 4=livshotande eller invalidiserande.
Baslinje till dag 21, kontinuerligt
Antal deltagare med DLT
Tidsram: Baslinje till dag 21, kontinuerligt
DLT=Någon av följande händelser, hänförliga till studieläkemedlet och inträffade inom 21 dagar efter administrering av ixabepilon: Grad 3 eller 4 illamående, kräkningar eller diarré trots användning av adekvat medicinsk intervention; annan icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre som kräver avlägsnande från studieläkemedlet; återhämtning från studieläkemedelsrelaterad toxicitet som fördröjde planerad återbehandling i mer än 3 veckor; Grad 4 neutropeni under 5 eller fler på varandra följande dagar eller grad 3 eller 4 neutropeni oavsett varaktighet med sepsis eller feber; trombocytopeni eller blödning som kräver blodplättstransfusion.
Baslinje till dag 21, kontinuerligt
Antal deltagare med abnormiteter i hematologiska laboratorieresultat efter sämsta CTC-betyg
Tidsram: Baslinje och varje vecka från dag 1 till 21 (cykel 1)
CTC, version 3.0 används för att bedöma parametrar. ULN=övre normalnivå bland alla laboratorieintervall. WBC (c/L): Grad (Gr)1:<LLN till 3,0*10^9/L, Gr 2:<3,0 till 2,0*10^9/L, Gr 3:<2,0 till 1,0*10^9/ L, Gr 4:<1,0*10^9/L; ANC (c/uL): Gr 1:<LLN till 1,5*10^9/L, Gr 2:<1,5 till 1,0*10^9/L, Gr 3:<1,0 till 0,5*10^9/L, Gr 4:<0,5*10^9/L; Trombocytantal (c/uL): Gr 1:LLN till 75,0*10^9/L, Gr 2:<75,0 till 50,0*10^9/L, Gr 3:<50,0 till 25,0*10^9/L, Gr 4:<25,0*10^9/L; Hemoglobin (g/dL): Gr 1:<LLN till 10,0 g/dL, Gr 2:<10,0 till 8,0 g/dL, Gr 3:<8,0 till 6,5 g/dL, Gr 4:<6,5 g/dL.
Baslinje och varje vecka från dag 1 till 21 (cykel 1)
Antal deltagare med abnormiteter i serumkemilaboratorieresultat efter sämsta CTC-betyg
Tidsram: Vid baslinjen och inom 72 timmar efter dag 1 i 21-dagarscykeln
CTC, version 3.0 används för att bedöma parametrar. ULN=övre normalnivå bland alla laboratorieintervall. ALT(U/L) Gr 1:>ULN-2.5*ULN,Gr 2:>2,5-5,0*ULN,Gr 3:>5,0-20,0*ULN,Gr 4:>20,0* ULN; AST(U/L) Gr 1:>ULN-2,5* ULN,Gr 2:>2,5-5,0*ULN,Gr 3:>5,0-20,0*ULN,Gr 4:>20,0* ULN; ALP(U/L)Gr 1:>ULN-2.5*ULN, Gr 2:>2,5-5,0*ULN, Gr 3:>5,0-20,0*ULN, Gr 4:>20,0*ULN; Kreatinin (mg/dL): Gr 1:>ULN-1,5*ULN, Gr 2:>1,5-3,0*ULN, Gr 3:>3,0-6,0*ULN, Gr 4:>6,0*ULN; Totalt bilirubin (mg/dL): Gr 1:>ULN-1,5*ULN, Gr 2:>1,5-3,0*ULN, Gr 3:>3,0-10,0*ULN, Gr 4:>10,0*ULN
Vid baslinjen och inom 72 timmar efter dag 1 i 21-dagarscykeln
Maximal koncentration av Ixabepilone
Tidsram: Dag 1 av 21-dagarscykeln
Dag 1 av 21-dagarscykeln
Area under koncentrationstidskurvan från 0 till oändlighet (AUC[INF]) och AUC från 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC[O-T] för Ixabepilone
Tidsram: Dag 1 av 21-dagarscykeln
Dag 1 av 21-dagarscykeln
Terminal halveringstid för Ixabepilone
Tidsram: Dag 1 av 21-dagarscykeln
Dag 1 av 21-dagarscykeln
Dags för toppkoncentration av Ixabepilone
Tidsram: Dag 1 av 21-dagarscykeln
Dag 1 av 21-dagarscykeln
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd för Ixabepilone
Tidsram: Dag 1 av 21-dagarscykeln
Dag 1 av 21-dagarscykeln
Totalt tumörsvar efter antal deltagare
Tidsram: Baslinje och dag 21 (21-dagars cykel)
Kriterier för målskada: Fullständigt svar (CR)=Försvinnande av alla kliniska och röntgenologiska bevis på målskador; Partiell respons (PR)=En 30 % eller större minskning av summan av längsta diameter (LD) av alla lesioner i förhållande till baslinjesumman LD. Stabil sjukdom (SD)=Otillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD) och otillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR; PD=En ökning på 20 % eller mer i summan av LD av alla målskador, med den minsta summan LD som registrerats vid eller efter baslinjen som referens.
Baslinje och dag 21 (21-dagars cykel)
Varaktighet av svar av kombinationsbehandling med Ixabepilone Plus Lapatinib
Tidsram: Första förekomsten av PR eller CR till PD eller Död (inget genomsnitt, eftersom inga tillgängliga data)
Varaktigheten av svar mäts från den tid i månader som mätkriterierna först uppfylls för PR eller CR, beroende på vilket som registreras först, fram till datumet för dokumenterad PD eller dödsfall. Deltagare som varken återfaller eller dör kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörbedömning.
Första förekomsten av PR eller CR till PD eller Död (inget genomsnitt, eftersom inga tillgängliga data)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

R-Pharm

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

12 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA163-144
  • EURDRACT: 2007-004123-38

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ixabepilone, 32 mg/m^2 + Lapatinib, 1000 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera