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Phase-I-Studie zu Ixabepilon plus Lapatinib mit oder ohne Capecitabin bei der Behandlung von Brustkrebs mit positivem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2).

9. Februar 2016 aktualisiert von: R-Pharm

Parallele Phase-I-Studie zu Ixabepilon plus Lapatinib und Ixabepilon plus Lapatinib plus Capecitabin bei Patienten mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von Ixabepilon plus Lapatinib mit und ohne Capecitabin bei der Behandlung von humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-positivem oder metastasiertem Brustkrebs zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Local Institution
  • Italien
      • Modena, Italien, 41100
        • Local Institution
  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen ab 18 Jahren mit histologischer oder zytologischer Diagnose eines Adenokarzinoms mit Ursprung in der Brust
  • Radiologische oder pathologische Hinweise darauf, dass der Krebs metastasiert oder lokal fortgeschritten ist (ein T4-Tumor und eine Erkrankung im Stadium IIIB/IIIC) und nicht durch lokale Maßnahmen wie Bestrahlung oder Operation heilbar ist
  • Positiver Status für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2
  • Messbare Krankheit gemäß den Richtlinien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren
  • Karnofsky-Leistungsstatus von 70 bis 100
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

  • Bei der vorherigen Bestrahlung dürfen nicht 30 % oder mehr der wichtigsten knochenmarkhaltigen Bereiche wie Becken und Lendenwirbelsäule betroffen sein
  • Allgemeine Terminologiekriterien Neuropathie Grad 2 oder höher
  • Unzureichende hämatologische, hepatische oder renale Funktion
  • Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Wirkstoffe, die Cremophor® EL enthalten, oder bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Unverträglichkeit gegenüber Fluoropyrimidin
  • Bekannter oder vermuteter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
  • Mehr als 3 vorherige Chemotherapien im metastasierten Umfeld
  • Vorherige Behandlung mit einem Epothilon oder Lapatinib; vorherige Behandlung mit Capecitabin innerhalb der letzten 6 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ixabepilon, 32 mg/m² + Lapatinib, 1000 mg
Dosisstufe 1
Arzneimittel: Ixabepilon, 32 mg/m² + Lapatinib, 1000 mg
Lapatinib, 1000 mg, oral verabreicht, einmal täglich, jeden Tag, an 7 bis 14 aufeinanderfolgenden Tagen als Einführungsphase vor der ersten Verabreichung von Ixabepilon (Tag 1). Nach der Lapatinib-Einführungsphase von Zyklus 1 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen Ixabepilon, 32 mg/m², verabreicht als 3-stündige IV-Infusion. Lapatinib, 1000 mg, oral verabreicht, einmal täglich, jeden Tag, über einen 21-Tage-Zyklus.
Experimental: Ixabepilon, 32 mg/m² + Lapatinib, 1250 mg
Dosisstufe 2
Arzneimittel: Ixabepilon, 32 mg/m² + Lapatinib, 1250 mg
Beginn mindestens 14 Tage nach Tag 1 der vorherigen Kohorte (Ixabepilon, 32 mg/m² + Lapatinib, 1000 mg). Lapatinib, 1250 mg, wird einmal täglich an 7 bis 14 aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht, als Einführungsphase vor der ersten Verabreichung von Ixabepilon. Nach der Lapatinib-Einführungsphase von Zyklus 1 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen Ixabepilon, 32 mg/m², verabreicht als 3-stündige IV-Infusion. Lapatinib verabreicht, 1250 mg, oral, einmal täglich, jeden Tag, über einen 21-Tage-Zyklus.
Experimental: Ixabepilon, 40 mg/m² + Lapatinib, 1250 mg
Dosisstufe 3
Arzneimittel: Ixabepilon, 40 mg/m² + Lapatinib, 1250 mg
Beginn mindestens 14 Tage nach Tag 1 der vorherigen Kohorte (Ixabepilon, 32 mg/m² + Lapatinib, 1250 mg). Lapatinib, 1250 mg, wird einmal täglich an 7 bis 14 aufeinanderfolgenden Tagen oral verabreicht, als Einführungsphase vor der ersten Verabreichung von Ixabepilon. Nach der Lapatinib-Einführungsphase von Zyklus 1 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen wird Ixabepilon, 40 mg/m², als 3-stündige IV-Infusion verabreicht. Lapatinib, 1250 mg, oral verabreicht, einmal täglich, jeden Tag, über einen 21-Tage-Zyklus.
Experimental: Ixabepilon + Lapatinib + Capecitabin
Triolenkombination
Arzneimittel: Ixabepilon + Lapatinib + Capecitabin
Geplant sind steigende Dosen der Triplettkombination aus Ixabepilon, Lapatinib und Capecitabin. Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie wurden in diesem Arm keine Teilnehmer aufgenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Ixabepilon bei Verabreichung mit Lapatinib
Zeitfenster: Tage 1 bis 21
Die MTD ist definiert als die maximale Dosis, die 6 Teilnehmern verabreicht werden kann, so dass nicht mehr als 1 (oder weniger als ein Drittel, wenn mehr als 6 Teilnehmer behandelt werden) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, wobei mindestens 2 davon betroffen sind ein DLT in der nächsthöheren Dosisstufe. Der RP2D basiert auf der MTD und der Bewertung aller relevanten chronischen Toxizitäten.
Tage 1 bis 21
MTD und RP2D von Ixabepilon bei Verabreichung mit Lapatinib plus Capecitabin
Zeitfenster: Tage 1 bis 21
MTD ist definiert als die maximale Dosis, die 6 Teilnehmern verabreicht werden kann, so dass nicht mehr als 1 (oder weniger als ein Drittel, wenn mehr als 6 Teilnehmer behandelt werden) eine DLT erleidet, wobei mindestens 2 eine DLT bei der nächsthöheren Dosis erfahren eben. Der RP2D basiert auf der MTD und der Bewertung aller relevanten chronischen Toxizitäten.
Tage 1 bis 21

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Tod, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), unerwünschten Ereignissen (UEs), die zum Abbruch führen, behandlungsbedingten UEs, behandlungsbedingten UEs (Grad 3 oder 4), peripherer Neuropathie (PN), PN (Grad 3 oder 4). )
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 21, kontinuierlich
AE=Jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder die Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, die nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. SAE = jedes ungünstige medizinische Ereignis, das zum Tod, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit, Drogenabhängigkeit oder Missbrauch führt; ist lebensbedrohlich, wichtig, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler; oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt erforderlich macht oder verlängert. Behandlungsbezogen = möglicherweise, wahrscheinlich oder sicher im Zusammenhang mit und unbekannter Beziehung zur Studienbehandlung. Common Terminology Criteria (CTC) Grad 3 = schwerwiegend; Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd.
Grundlinie bis Tag 21, kontinuierlich
Anzahl der Teilnehmer mit DLT
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 21, kontinuierlich
DLT = Eines der folgenden Ereignisse, das auf das Studienmedikament zurückzuführen ist und innerhalb von 21 Tagen nach der Verabreichung von Ixabepilon auftritt: Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall 3. oder 4. Grades trotz angemessener medizinischer Intervention; andere nichthämatologische Toxizität vom Grad 3 oder höher, die eine Entfernung aus dem Studienmedikament erfordert; Erholung von der studienmedikamentenbedingten Toxizität, die die geplante erneute Behandlung um mehr als drei Wochen verzögerte; Neutropenie Grad 4 an 5 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen oder Neutropenie Grad 3 oder 4 beliebiger Dauer mit Sepsis oder Fieber; Thrombozytopenie oder Blutungen, die eine Blutplättchentransfusion erfordern.
Grundlinie bis Tag 21, kontinuierlich
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien in den Ergebnissen des Hämatologielabors nach schlechtestem CTC-Grad
Zeitfenster: Baseline und wöchentlich von Tag 1 bis 21 (Zyklus 1)
CTC, Version 3.0 wird zur Parameterbewertung verwendet. ULN = oberer Normalwert aller Laborbereiche. WBC (c/L): Grad (Gr)1:<LLN bis 3,0*10^9/L, Gr 2:<3,0 bis 2,0*10^9/L, Gr 3:<2,0 bis 1,0*10^9/ L, Gr 4:<1,0*10^9/L; ANC (c/uL): Gr 1:<LLN bis 1,5*10^9/L, Gr 2:<1,5 bis 1,0*10^9/L, Gr 3:<1,0 bis 0,5*10^9/L, Gr 4:<0,5*10^9/L; Thrombozytenzahl (c/uL): Gr 1:LLN bis 75,0*10^9/L, Gr 2:<75,0 bis 50,0*10^9/L, Gr 3:<50,0 bis 25,0*10^9/L, Gr 4:<25,0*10^9/L; Hämoglobin (g/dL): Gr 1:<LLN bis 10,0 g/dL, Gr 2:<10,0 bis 8,0 g/dL, Gr 3:<8,0 bis 6,5 g/dL, Gr 4:<6,5 g/dL.
Baseline und wöchentlich von Tag 1 bis 21 (Zyklus 1)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien in den Ergebnissen des Serumchemie-Labors nach schlechtestem CTC-Grad
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und innerhalb von 72 Stunden nach Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
CTC, Version 3.0 wird zur Parameterbewertung verwendet. ULN = oberer Normalwert aller Laborbereiche. ALT(U/L) Gr 1:>ULN-2,5*ULN,Gr 2:>2,5-5,0*ULN,Gr 3:>5,0-20,0*ULN,Gr 4:>20,0* ULN; AST(U/L) Gr 1:>ULN-2,5* ULN,Gr 2:>2,5-5,0*ULN,Gr 3:>5,0-20,0*ULN,Gr 4:>20,0* ULN; ALP(U/L)Gr 1:>ULN-2,5*ULN, Gr 2:>2,5-5,0*ULN, Gr 3:>5,0-20,0*ULN, Gr 4:>20,0*ULN; Kreatinin (mg/dL): Gr 1:>ULN-1,5*ULN, Gr 2:>1,5-3,0*ULN, Gr 3:>3,0-6,0*ULN, Gr 4:>6,0*ULN; Gesamtbilirubin (mg/dl): Gr 1:>ULN-1,5*ULN, Gr 2:>1,5-3,0*ULN, Gr 3:>3,0-10,0*ULN, Gr 4:>10,0*ULN
Zu Studienbeginn und innerhalb von 72 Stunden nach Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Maximale Konzentration von Ixabepilon
Zeitfenster: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich (AUC[INF]) und AUC von 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC[O-T] von Ixabepilon
Zeitfenster: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Terminale Halbwertszeit von Ixabepilon
Zeitfenster: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Zeit bis zur Spitzenkonzentration von Ixabepilon
Zeitfenster: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Verteilungsvolumen im Steady State von Ixabepilon
Zeitfenster: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Gesamttumorreaktion nach Anzahl der Teilnehmer
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 21 (21-Tage-Zyklus)
Kriterien für Zielläsionen: Vollständiges Ansprechen (CR) = Verschwinden aller klinischen und radiologischen Anzeichen von Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR) = Eine Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) aller Läsionen um 30 % oder mehr im Vergleich zur Ausgangssumme LD. Stabile Erkrankung (SD) = Unzureichender Anstieg, um sich für Progressive Disease (PD) zu qualifizieren, und unzureichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren; PD = Ein Anstieg der LD-Summe aller Zielläsionen um 20 % oder mehr, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe genommen wird, die bei oder nach dem Ausgangswert aufgezeichnet wurde.
Ausgangswert und Tag 21 (21-Tage-Zyklus)
Dauer des Ansprechens einer Kombinationsbehandlung mit Ixabepilon plus Lapatinib
Zeitfenster: Erstes Auftreten von PR oder CR zu PD oder Tod (kein Durchschnitt, da keine Daten verfügbar)
Die Ansprechdauer wird ab dem Zeitpunkt in Monaten gemessen, in dem die Messkriterien für PR oder CR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erstmals erfüllt werden, bis zum Datum der dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des Todes. Teilnehmer, die weder einen Rückfall erleiden noch sterben, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.
Erstes Auftreten von PR oder CR zu PD oder Tod (kein Durchschnitt, da keine Daten verfügbar)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

R-Pharm

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA163-144
  • EURDRACT: 2007-004123-38

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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