Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I ixabepilonu plus lapatinib s nebo bez kapecitabinu v léčbě lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2) – pozitivního karcinomu prsu

9. února 2016 aktualizováno: R-Pharm

Paralelní studie fáze I Ixabepilon plus lapatinib a ixabepilon plus lapatinib plus kapecitabin u subjektů s HER2 pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Účelem této studie je stanovit bezpečnost a předběžnou účinnost ixabepilonu plus lapatinibu s kapecitabinem a bez něj při léčbě lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2)-pozitivního nebo metastatického karcinomu prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Local Institution
  • Itálie
      • Modena, Itálie, 41100
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy ve věku 18 let nebo starší s histologickou nebo cytologickou diagnózou adenokarcinomu pocházejícího z prsu
  • Radiologický nebo patologický důkaz, že rakovina je metastatická nebo lokálně pokročilá (nádor T4 a onemocnění ve stadiu IIIB/IIIC) a není léčitelná místními opatřeními, jako je ozařování nebo chirurgický zákrok
  • Pozitivní stav receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory
  • Stav výkonu podle Karnofského 70 až 100
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí ozařování nesmí zahrnovat 30 % nebo více hlavních oblastí obsahujících kostní dřeň, jako je pánev a bederní páteř
  • Obecná terminologická kritéria Neuropatie stupně 2 nebo vyšší
  • Nedostatečná hematologická, jaterní nebo renální funkce
  • Známé předchozí závažné hypersenzitivní reakce na přípravky obsahující Cremophor® EL nebo známá hypersenzitivita nebo předchozí intolerance na fluoropyrimidin
  • Známý nebo suspektní nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Více než 3 předchozí režimy chemoterapie u metastatického onemocnění
  • předchozí léčba epothilonem nebo lapatinibem; předchozí léčba kapecitabinem během posledních 6 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1000 mg
Úroveň dávky 1
Lék: Ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1000 mg
Lapatinib, 1000 mg, podávaný perorálně, jednou denně, každý den, po dobu 7 až 14 po sobě jdoucích dnů jako úvodní období před prvním podáním ixabepilonu (den 1). Po úvodní fázi lapatinibu v cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů byl ixabepilon, 32 mg/m^2, podáván jako 3hodinová IV infuze. Lapatinib, 1000 mg, podávaný perorálně, jednou denně, každý den, v 21denním cyklu.
Experimentální: Ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1250 mg
Úroveň dávky 2
Lék: Ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1250 mg
Zahájeno minimálně 14 dní po 1. dni předchozí kohorty (ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1000 mg). Lapatinib, 1250 mg, podávaný perorálně jednou denně, každý den, po dobu 7 až 14 po sobě jdoucích dnů jako úvodní období před prvním podáním ixabepilonu. Po úvodní fázi lapatinibu v cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů byl ixabepilon, 32 mg/m^2, podáván jako 3hodinová IV infuze. Lapatinib podávaný, 1250 mg, perorálně, jednou denně, každý den, po dobu 21denního cyklu.
Experimentální: Ixabepilon, 40 mg/m^2 + lapatinib, 1250 mg
Úroveň dávky 3
Lék: Ixabepilon, 40 mg/m^2 + lapatinib, 1250 mg
Zahájeno minimálně 14 dní po 1. dni předchozí kohorty (ixabepilon, 32 mg/m^2 + lapatinib, 1250 mg). Lapatinib, 1250 mg, podávaný perorálně jednou denně, každý den, po dobu 7 až 14 po sobě jdoucích dnů jako úvodní období před prvním podáním ixabepilonu. Po úvodní fázi lapatinibu v cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů byl ixabepilon, 40 mg/m^2, podáván jako 3hodinová IV infuze. Lapatinib, 1250 mg, podávaný perorálně, jednou denně, každý den, po dobu 21denního cyklu.
Experimentální: Ixabepilon + lapatinib + kapecitabin
Trojkombinace
Lék: Ixabepilon + lapatinib + kapecitabin
Plánované eskalující dávky tripletové kombinace ixabepilonu, lapatinibu a kapecitabinu. Do této větve nebyli zařazeni žádní účastníci z důvodu předčasného ukončení studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka II. fáze (RP2D) ixabepilonu při podávání s lapatinibem
Časové okno: Dny 1 až 21
MTD je definována jako maximální dávka, která může být podána 6 účastníkům tak, že ne více než 1 (nebo méně než jedna třetina, pokud je léčeno více než 6 účastníků) zažije toxicitu omezující dávku (DLT), přičemž alespoň 2 zažijí toxicitu limitující dávku. DLT na další vyšší úrovni dávky. RP2D je založen na MTD a posouzení jakékoli relevantní chronické toxicity.
Dny 1 až 21
MTD a RP2D ixabepilonu při podávání s Lapatinibem plus Capecitabine
Časové okno: Dny 1 až 21
MTD je definována jako maximální dávka, kterou lze podat 6 účastníkům tak, že ne více než 1 (nebo méně než jedna třetina, pokud je léčeno více než 6 účastníků) zažije DLT, přičemž alespoň 2 zažijí DLT při nejbližší vyšší dávce. úroveň. RP2D je založen na MTD a posouzení jakékoli relevantní chronické toxicity.
Dny 1 až 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se smrtí, závažnými nežádoucími příhodami (SAE), nežádoucími příhodami (AE) vedoucími k přerušení léčby, AE souvisejícími s léčbou, AE souvisejícími s léčbou (3. nebo 4. stupeň), periferní neuropatií (PN), PN (3. nebo 4. stupeň) )
Časové okno: Výchozí stav do 21. dne, nepřetržitě
AE = Jakákoli nová nežádoucí zdravotní událost nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu, které nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. SAE = jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která má za následek smrt, trvalé nebo významné postižení/neschopnost, drogovou závislost nebo zneužívání; je život ohrožující, důležitá, vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci. Související s léčbou = možná, pravděpodobně nebo jistě souvisí se studovanou léčbou a má s ní neznámý vztah. Společná terminologická kritéria (CTC) Stupeň 3=těžký; Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující.
Výchozí stav do 21. dne, nepřetržitě
Počet účastníků s DLT
Časové okno: Výchozí stav do 21. dne, nepřetržitě
DLT=Kterákoli z následujících příhod přisuzovaných studovanému léčivu a vyskytujících se během 21 dnů po podání ixabepilonu: Nevolnost, zvracení nebo průjem stupně 3 nebo 4 navzdory použití adekvátního lékařského zásahu; jiná nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší vyžadující odstranění ze studovaného léku; zotavení z toxicity související se studovaným lékem, která zdržela plánované přeléčení déle než 3 týdny; neutropenie 4. stupně po dobu 5 nebo více po sobě jdoucích dnů nebo neutropenie 3. nebo 4. stupně jakéhokoli trvání se sepsí nebo horečkou; trombocytopenie nebo krvácení vyžadující transfuzi krevních destiček.
Výchozí stav do 21. dne, nepřetržitě
Počet účastníků s abnormalitami ve výsledcích hematologické laboratoře podle nejhoršího stupně CTC
Časové okno: Základní a týdenní od 1. do 21. dne (1. cyklus)
CTC, verze 3.0 používané k posouzení parametrů. ULN=horní úroveň normálu mezi všemi laboratorními rozsahy. WBC (c/L): Stupeň (Gr)1:<LLN až 3,0*10^9/L, Gr 2:<3,0 až 2,0*10^9/L, Gr 3:<2,0 až 1,0*10^9/ L, Gr 4:<1,0*10^9/L; ANC (c/uL): Gr 1:<LLN až 1,5*10^9/L, Gr 2:<1,5 až 1,0*10^9/L, Gr 3:<1,0 až 0,5*10^9/L, Gr 4:<0,5*10^9/l; Počet krevních destiček (c/ul): Gr 1:LLN až 75,0*10^9/l, Gr 2:<75,0 až 50,0*10^9/l, Gr 3:<50,0 až 25,0*10^9/l, Gr 4:<25,0*10^9/l; Hemoglobin (g/dl): Gr 1:<LLN až 10,0 g/dl, Gr 2:<10,0 až 8,0 g/dl, Gr 3:<8,0 až 6,5 g/dl, Gr 4: <6,5 g/dl.
Základní a týdenní od 1. do 21. dne (1. cyklus)
Počet účastníků s abnormalitami v laboratorních výsledcích chemického séra podle nejhoršího stupně CTC
Časové okno: Na začátku a do 72 hodin od 1. dne 21denního cyklu
CTC, verze 3.0 používané k posouzení parametrů. ULN=horní úroveň normálu mezi všemi laboratorními rozsahy. ALT(U/L) Gr 1:>ULN-2,5*ULN,Gr 2:>2,5-5,0*ULN,Gr 3:>5,0-20,0*ULN,Gr 4:>20,0* ULN; AST(U/L) Gr 1:>ULN-2,5* ULN,Gr 2:>2,5-5,0*ULN,Gr 3:>5,0-20,0*ULN,Gr 4:>20,0* ULN; ALP(U/L)Gr 1:>ULN-2,5*ULN, Gr 2:>2,5-5,0*ULN, Gr 3:>5,0-20,0*ULN, Gr 4:>20,0*ULN; Kreatinin (mg/dl): Gr 1:>ULN-1,5*ULN, Gr 2:>1,5-3,0*ULN, Gr 3:>3,0-6,0*ULN, Gr 4:>6,0*ULN; Celkový bilirubin (mg/dl): Gr 1:>ULN-1,5*ULN, Gr 2:>1,5-3,0*ULN, Gr 3:>3,0-10,0*ULN, Gr 4:>10,0*ULN
Na začátku a do 72 hodin od 1. dne 21denního cyklu
Maximální koncentrace ixabepilonu
Časové okno: 1. den 21denního cyklu
1. den 21denního cyklu
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od 0 do nekonečna (AUC[INF]) a AUC od 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[O-T] ixabepilonu
Časové okno: 1. den 21denního cyklu
1. den 21denního cyklu
Konečný poločas ixabepilonu
Časové okno: 1. den 21denního cyklu
1. den 21denního cyklu
Čas k dosažení maximální koncentrace ixabepilonu
Časové okno: 1. den 21denního cyklu
1. den 21denního cyklu
Objem distribuce ixabepilonu v ustáleném stavu
Časové okno: 1. den 21denního cyklu
1. den 21denního cyklu
Celková odpověď nádoru podle počtu účastníků
Časové okno: Výchozí stav a den 21 (21denní cyklus)
Kritéria cílové léze: Kompletní odpověď (CR) = vymizení všech klinických a radiologických známek cílových lézí; Částečná odezva (PR) = 30% nebo větší pokles součtu nejdelšího průměru (LD) všech lézí ve vztahu k základnímu součtu LD. Stabilní onemocnění (SD) = nedostatečný nárůst pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD) a nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR; PD = 20% nebo větší zvýšení součtu LD všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet LD zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě.
Výchozí stav a den 21 (21denní cyklus)
Doba trvání odpovědi na kombinovanou léčbu s ixabepilonem plus lapatinibem
Časové okno: První výskyt PR nebo CR na PD nebo úmrtí (žádný průměr, protože nejsou k dispozici žádné údaje)
Trvání odpovědi se měří od doby v měsících, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro PR nebo CR, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do data zdokumentované PD nebo úmrtí. Účastníci, kteří nerecidují ani nezemřou, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
První výskyt PR nebo CR na PD nebo úmrtí (žádný průměr, protože nejsou k dispozici žádné údaje)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

R-Pharm

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

12. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA163-144
  • EURDRACT: 2007-004123-38

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit