관련 없는 제대혈 이식 및 고위험 악성 종양 대상자를 위한 관련 기증자로부터 Haplo-Identical(반 일치), T 세포 고갈 줄기 이식
고위험 악성 종양이 있는 피험자에서 관련된 Haplo-Identical T-세포 고갈 줄기 세포가 보충된 은행에 보관된 비관련 제대혈을 사용한 동종 조혈 줄기 세포 이식의 효능 및 안전성을 결정하는 전향적 I/II 임상 시험
연구 개요
상세 설명
지난 10년 동안 제대혈 이식은 이식 요법으로 치료할 수 있는 치명적인 질병을 가진 피험자에서 조혈 세포 이식을 위한 실행 가능한 대체 공여자 줄기 세포 공급원인 것으로 나타났습니다. UCB 세포는 견딜 수 없는 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD) 없이 부분적으로 일치하지 않는 HLA 장벽을 통과할 수 있습니다. 따라서, 충분히 일치하거나 관련이 있거나 관련이 없는 골수 또는 성인 줄기 세포 기증자가 충분히 일치하지 않는 많은 피험자는 골수 절제 방사선 조사 및/또는 화학 요법 후 줄기 세포 구조를 위해 부분적으로 HLA 일치 UCB 세포를 사용할 수 있습니다. 수혜자 체중 킬로그램당 표시되는 UCB 세포 용량은 UCB 이식 후 결과를 가장 잘 예측할 수 있는 지표입니다. 결과와 강한 상관관계가 있는 세포 선량 역치가 확인되었습니다.
더 낮은 세포 용량을 받은 피험자의 경우 내구성 있는 생착이 궁극적으로 발생하지만 골수 및 혈소판 생착이 상당히 지연되어 기껏해야 입원 기간이 길어지고 자원 활용도가 크게 증가하며 최악의 경우 조기 사망이 증가합니다. 감염 및 요법 관련 독성.
체중이 40kg 미만인 영유아의 경우, 성공적인 생착에 중요한 세포 용량(5 x 10^7 유핵 세포/kg으로 정의)을 >90의 합리적인 시간 내에 전달할 충분히 일치하는 UCB 단위를 찾을 수 있습니다. 과목의 %. 체중이 40kg을 초과하는 청소년 및 성인의 경우 이것이 항상 가능한 것은 아닙니다. UCB 장치에는 상대적으로 고정된 수의 총 유핵 세포가 포함되어 있기 때문에 체중이 70kg을 초과하는 피험자에게 최적의 세포 용량을 제공하는 장치는 시간의 10% 미만에서만 확인됩니다. UCBT에 사용할 수 있는 세포의 용량을 늘리려는 시도에는 생체 외 확장 및 결합 단위 이식이 포함되었습니다. 생체 외 UCB 세포의 확장이 가능하지만, 이러한 확장된 세포의 주입은 생착 시간의 단축을 초래하지 않았습니다. 마찬가지로, 단일 골수 절제 이식을 위한 최대 5개의 UCB 단위의 조합은 호중구 또는 혈소판 생착까지의 시간을 단축하지 않았습니다.
이 연구에서 우리는 UCB 이식 요법을 받는 대상에서 조기 골수 생착을 촉진하기 위한 대안적 접근 방식을 취합니다. 2 x 10^7 유핵 세포/kg 이상의 세포 용량을 전달하는 기증자를 식별할 수 없는 피험자의 경우 관련 성인 기증자의 일배체 동일 T 세포 고갈 줄기 세포의 저용량으로 UCBT를 보강하여 용이하게 할 것입니다. UCB 세포가 내구성 있고 영구적인 이식편으로 이식되는 동안 초기 감염 및 기타 비재발성 사망률을 최소화하는 것을 주요 목표로 하는 조기, 단기 생착. 면역적격 UCB 세포가 이식됨에 따라 면역학적으로 무능한 일배체 동일 성체 줄기 세포를 거부할 것으로 예상됩니다. 따라서, 이식 후 대략 100-180일 후에 대상체는 UCB 기증자 이식편을 사용하여 100% 기증자 키메라로 전환해야 합니다.
이 연구에서 우리는 고위험 불응성 악성 종양, 골수이형성증 또는 줄기 세포에 순응하는 중증 재생 불량성 빈혈이 있는 피험자에서 관련, 일배체 동일, T 세포 고갈 줄기 세포와 함께 제대혈 은행 보충제에서 얻은 관련 없는 UCB의 사용을 조사할 것입니다. 이식 요법이지만 기존의 관련 또는 비 관련 기증자가 부족합니다.
목표:
- 악성 종양 위험이 높은 피험자에서 관련 일배체 동일 T 세포 고갈 줄기 세포로 보충된 관련 없는 제대혈의 공동 이식의 안전성을 결정합니다.
- 이들 피험자에서 호중구 및 혈소판 생착률과 면역 재구성률을 설명합니다.
- 단기 및 장기 림프 조혈 생착이 기증자 공급원 중 하나 또는 둘 다에서 파생되는지 확인합니다.
연구의 1차 종점은 ANC가 500/uL이 되기까지의 일수입니다.
연구의 2차 종료점은 다음과 같습니다.
- 180일 생존
- 이식 후 첫 180일 동안의 비재발 사망률
- 수혈되지 않은 혈소판 수 50K/uL까지의 일수
- 1차 및 2차 이식 실패의 발생률
- 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 발생률 및 중증도
- 면역 재구성의 속도와 질
- 백혈병 재발률
- 기증자 키메리즘
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자 선택 기준: 고위험 또는 불응성 악성 종양, 골수이형성증(MDS) 또는 줄기 세포 이식 요법을 받을 수 있지만 기존 관련 또는 비관련 기증자가 없는 중증 재생불량성 빈혈이 있는 환자가 이 시험에 적합합니다.
- 동의하는 관련된 일배체 동일(3/6 또는 4/6) 줄기 세포 기증자가 있어야 합니다.
- 2.0-5.0 x 10e7cells/kg 사이의 세포 용량을 전달하는 사용 가능한 3, 4, 5 또는 6/6 항원 일치 비관련 UCB 장치가 있습니다.
- 동의하는 6/6 또는 5/6 항원 일치 관련 골수 기증자 또는 유전적으로 일치하는 관련 없는 BM 또는 성인 줄기 세포 기증자가 없습니다.
- 환자는 연구 등록 시점에 55세 미만이어야 합니다.
- 환자는 조직학적으로 악성 혈액종양, MDS 또는 중증 재생불량성 빈혈 진단을 받아야 합니다. 적격 환자는 다음과 같습니다.
- 첫 번째 완전관해에서 ALL 위험이 높은 환자, 고위험은 저이배수체, t(4;11; MLL)의 존재로 정의됩니다. 11q23) 또는 t(9;22), 또는 극심한 고백혈구증가증(초기 WBC >500,000/ml)을 나타내거나 표준 유도 요법 후 완전한 관해에 도달하지 못한 환자.
- 2차 또는 후속 차도에 ALL 또는 ANLL이 있는 모든 환자.
- ALL 또는 ANLL이 재발한 환자.
- MDS 환자.
- 모든 만성기, 가속기 또는 폭발 위기의 CML 환자.
- 내과적 치료에 반응하지 않는 중증 재생 불량성 빈혈 환자.
- 환자는 연구 등록 시점에 활동성 CNS 질환이 없어야 합니다.
- 환자는 수행 상태가 양호해야 합니다(Lansky 80-100%, Karnofsky 50-100%).
- 환자는 다음으로 측정된 다른 장기 시스템의 적절한 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 크레아티닌 < 2.0 mg/dl 및 크레아티닌 청소율 > 50 cc/min/m2.
- 간 트랜스아미나제(ALT/AST) < 4 x 정상, 빌리루빈 < 2.0 mg/dl.
- 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔에 의한 정상적인 심장 기능(박출률 또는 단축률 > 정상 연령 값의 80%).
- FVC 및 FEV1이 예상 연령의 60% 이상임을 보여주는 폐 기능 검사. 성인 환자의 경우 DLCO > 예측치의 60%. 환자가 PFT를 수행할 수 없는 경우 소아과 또는 성인 폐전문의의 승인이 필요합니다.
- 환자는 세포감소 시 조절되지 않는 감염이 없어야 합니다.
- 환자, 부모 또는 법적 보호자는 FDA 지침에 따라 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.
- 환자는 임신 또는 수유 중이 아닐 수 있으며 현재 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 환자는 최소 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- 환자는 2 x 10e7 세포/kg에서 5 x 10e7 세포/kg 사이를 전달하고 최소 3/6 HLA 유전자좌에서 일치하는 사용 가능한 관련 일배체 동일 줄기 세포 기증자와 사용 가능한 비혈연 제대혈 기증자가 있어야 합니다.
- 환자는 HIV 음성이어야 합니다.
- 환자는 생착 또는 면역 재구성에 영향을 미치는 다른 임상 시험(예: 기타 조혈 성장 인자).
- 환자는 주요 조사자의 관점에서 환자를 치료 합병증 및 요법 관련 이환율/사망률로부터 너무 높은 위험에 놓이게 하는 동반이환 상태가 없어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 이식 수혜자
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관련 기증자 및 관련없는 제대혈의 T 세포 고갈 된 haplo-matched 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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500/uL(생착)의 절대 호중구 수(ANC)의 1차 종점에 도달하는 참가자의 수.
기간: 100일까지
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100일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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180일 생존
기간: 180일
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이식 후 180일 동안 생존한 참가자 수
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180일
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이식 후 180일째 비재발 사망률
기간: 180일
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180일
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혈소판 생착(비수혈 및 혈소판 수 > 50,000)
기간: 약 1년
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참가자 혈소판 이식.
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약 1년
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1차 및 2차 이식 실패의 발생률
기간: 이식 후 100일
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이식 실패를 경험한 참가자 수.
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이식 후 100일
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급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 참가자 수
기간: 이년
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급성 및 만성 GVHD
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이년
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백혈병 재발률
기간: 이식 후 최대 2년
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재발한 참가자 수
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이식 후 최대 2년
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이식 후 100일째 기증자 세포가 있는 참여자 수
기간: 이식 후
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이식 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University Medical Center Pediatric Blood and Marrow Transplant
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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