Przeszczep niespokrewnionej krwi pępowinowej plus identyczny haplo (w połowie dopasowany), przeszczep pnia zubożonego w limfocyty T od spokrewnionego dawcy dla pacjentów z nowotworami wysokiego ryzyka

W ciągu ostatniej dekady wykazano, że przeszczep krwi pępowinowej jest realnym alternatywnym źródłem komórek macierzystych dawcy do przeszczepu komórek krwiotwórczych u pacjentów z katastrofalnymi chorobami, które można leczyć terapią transplantacyjną. Komórki UCB mogą przekraczać częściowo niedopasowane bariery HLA bez niedopuszczalnej ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Zatem wielu osobników, którym brakuje wystarczająco dopasowanego, żyjącego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego lub dorosłego dawcy komórek macierzystych, może użyć częściowo dopasowanych pod względem HLA komórek UCB do ratowania komórek macierzystych po napromieniowaniu mieloablacyjnym i/lub chemioterapii. Dawka komórek UCB, wyrażona na kilogram masy ciała biorcy, jest najlepszym predyktorem wyników po przeszczepie UCB. Zidentyfikowano progi dawek komórek silnie skorelowane z wynikami.

U pacjentów otrzymujących mniejsze dawki komórek, podczas gdy ostatecznie nastąpi trwałe wszczepienie, występują znaczne opóźnienia w wszczepieniu szpiku i płytek krwi, co w najlepszym przypadku skutkuje dłuższą hospitalizacją i znacznym wzrostem wykorzystania zasobów, a w najgorszych przypadkach skutkuje zwiększoną liczbą wczesnych zgonów z powodu zakażenia i toksyczność związana ze schematem leczenia.

U niemowląt i dzieci o masie ciała <40 kg możliwe jest znalezienie wystarczająco dopasowanej jednostki UCB, która dostarczy dawkę komórek krytyczną dla pomyślnego wszczepienia (zdefiniowaną jako 5 x 10^7 komórek jądrzastych/kg) w rozsądnym przedziale czasowym w >90 % przedmiotów. U nastolatków i dorosłych ważących >40 kg nie zawsze jest to możliwe. Ponieważ jednostki UCB zawierają stosunkowo stałą liczbę wszystkich komórek jądrzastych, jednostki zapewniające optymalne dawkowanie komórek u pacjentów ważących >70 kg będą identyfikowane tylko w mniej niż 10% przypadków. Próby zwiększenia dawki komórek dostępnych dla UCBT obejmowały ekspansję ex vivo i połączone przeszczepy jednostkowe. Podczas gdy ekspansja komórek UCB ex vivo jest możliwa, infuzja tych namnożonych komórek nie spowodowała skrócenia czasu wszczepienia. Podobnie, kombinacje do 5 jednostek UCB dla pojedynczego przeszczepu mieloablacyjnego nie skróciły czasu do wszczepienia neutrofili lub płytek krwi.

W tym badaniu przyjmujemy alternatywne podejście do ułatwiania wczesnego wszczepienia szpiku u pacjentów poddawanych terapii transplantacyjnej UCB. U pacjentów, którzy nie mogą jedynie zidentyfikować dawcy dostarczającego dawkę komórek > 2 x 10^7 komórek jądrzastych/kg, zwiększymy UCBT o niższą dawkę haplo-identycznych komórek macierzystych pozbawionych komórek T od spokrewnionego dorosłego dawcy, aby ułatwić wczesne, krótkoterminowe wszczepienie, którego głównym celem jest zminimalizowanie wczesnych infekcji i innych śmiertelności niezwiązanych z nawrotami, podczas gdy komórki UCB wszczepiają się jako trwały i trwały przeszczep. Gdy immunokompetentne komórki UCB wszczepią się, spodziewamy się, że odrzucą immunologicznie niekompetentne haplo-identyczne dorosłe komórki macierzyste. Tak więc, po około 100-180 dniach po przeszczepie, osobnik powinien przekształcić się w 100% chimeryzm dawcy z przeszczepem dawcy UCB.

W tym badaniu zbadamy zastosowanie niepowiązanych UCB uzyskanych z suplementów banków krwi pępowinowej z pokrewnymi, haplo-identycznymi komórkami macierzystymi zubożonymi w komórki T u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi wysokiego ryzyka, mielodysplazją lub ciężką niedokrwistością aplastyczną podatną na komórki macierzyste terapii transplantacyjnej, ale brakuje konwencjonalnych spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców.

CELE:

1. Określenie bezpieczeństwa kotransplantacji niespokrewnionej krwi pępowinowej uzupełnionej pokrewnymi, haplo-identycznymi komórkami macierzystymi zubożonymi w limfocyty T u osób z nowotworami wysokiego ryzyka.
2. Opisanie wskaźników wszczepienia neutrofili i płytek krwi oraz odbudowy immunologicznej u tych osób.
3. Aby ustalić, czy krótko- i długoterminowe wszczepienie limfohematopoetyczne pochodzi od jednego lub obu źródeł dawców.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest liczba dni do uzyskania ANC 500/ul

Drugorzędowymi punktami końcowymi badania są:

1. 180 dni przeżycia
2. Śmiertelność bez nawrotów w ciągu pierwszych 180 dni po przeszczepie
3. Liczba dni do nieprzetoczonej liczby płytek krwi 50K/ul
4. Częstość pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu
5. Częstość występowania i ciężkość ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
6. Tempo i jakość odbudowy immunologicznej
7. Wskaźniki nawrotu białaczki
8. Chimeryzm dawcy