Transplante de sangue de cordão não relacionado mais um transplante de haste haplo-idêntico (meio compatível) com depleção de células T de um doador relacionado para indivíduos com doenças malignas de alto risco

Ao longo da última década, o transplante de sangue de cordão umbilical demonstrou ser uma fonte alternativa viável de células-tronco doadoras para transplante de células hematopoiéticas em indivíduos com doenças catastróficas tratáveis ​​com terapia de transplante. Células SCU podem atravessar barreiras HLA parcialmente incompatíveis sem Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica intolerável. Assim, muitos indivíduos sem um doador de medula óssea ou de células-tronco adultas suficientemente compatível, relacionado ou não-relacionado, podem usar células SCU parcialmente compatíveis com HLA para resgate de células-tronco após irradiação mieloablativa e/ou quimioterapia. A dose de células SCU, expressa por quilograma de peso corporal do receptor, é o melhor preditor dos resultados após o transplante de SCU. Limites de dose celular fortemente correlacionados com os resultados foram identificados.

Em indivíduos que recebem doses celulares mais baixas, enquanto o enxerto durável acabará por ocorrer, há atrasos significativos no enxerto mieloide e de plaquetas que, na melhor das hipóteses, resultam em hospitalização mais longa e aumentos significativos na utilização de recursos e, nos piores casos, resultam em aumento de mortes precoces por infecção e toxicidade relacionada ao regime.

Em lactentes e crianças com peso <40kg, é possível encontrar uma unidade SCU suficientemente compatível que fornecerá uma dose de células críticas para o enxerto bem-sucedido (definido como 5 x 10^7 células nucleadas/kg) dentro de um período de tempo razoável em >90 % de sujeitos. Em adolescentes e adultos com peso >40kg, isso nem sempre é possível. Como as unidades SCU contêm um número relativamente fixo de células nucleadas totais, as unidades que fornecem dosagem ideal de células para indivíduos com peso > 70 kg serão identificadas apenas <10% do tempo. Tentativas de aumentar a dose de células disponíveis para UCBT incluíram expansão ex vivo e transplante de unidades combinadas. Embora a expansão de células SCU ex vivo seja possível, a infusão dessas células expandidas não resultou na redução dos tempos de enxerto. Da mesma forma, combinações de até 5 unidades de UCB para um único transplante mieloablativo não reduziram o tempo de enxerto de neutrófilos ou plaquetas.

Neste estudo, adotamos uma abordagem alternativa para facilitar o enxerto mieloide precoce em indivíduos submetidos à terapia de transplante de SCU. Em indivíduos que não conseguem identificar apenas um doador que fornece uma dose de células > 2 x 10^7 células nucleadas/kg, aumentaremos o UCBT com uma dose mais baixa de células-tronco haplo-idênticas com depleção de células T de um doador adulto relacionado para facilitar enxerto precoce e de curto prazo com o objetivo principal de minimizar infecções precoces e outras mortes sem recidiva, enquanto as células SCU enxertam como enxerto durável e permanente. À medida que as células SCU imunocompetentes enxertam, esperamos que elas rejeitem as células-tronco adultas haplo-idênticas imunologicamente incompetentes. Assim, após aproximadamente 100-180 dias após o transplante, o sujeito deve converter para 100% de quimerismo de doador com o enxerto de doador SCU.

Neste estudo, investigaremos o uso de SCU não relacionado obtido de suplementos de bancos de sangue de cordão umbilical com células-tronco relacionadas, haplo-idênticas e depletadas de células T em indivíduos com malignidades refratárias de alto risco, mielodisplasia ou anemia aplástica grave passível de células-tronco terapia de transplante, mas sem doadores convencionais relacionados ou não relacionados.

OBJETIVOS:

1. Determinar a segurança do co-transplante de sangue de cordão umbilical não relacionado suplementado com células-tronco relacionadas, haplo-idênticas e com depleção de células T em indivíduos com malignidades de alto risco.
2. Descrever as taxas de enxerto de neutrófilos e plaquetas e reconstituição imune nesses indivíduos.
3. Determinar se o enxerto linfo-hematopoiético de curto e longo prazo é derivado de uma ou ambas as fontes de doadores.

O endpoint primário do estudo é o número de dias para ANC de 500/uL

Os endpoints secundários do estudo são:

1. 180 dias de sobrevivência
2. Mortalidade não recidivante nos primeiros 180 dias pós-transplante
3. Número de dias para contagem de plaquetas não transfundidas de 50K/uL
4. Incidência de falha primária e secundária do enxerto
5. Incidência e gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e crônica
6. Ritmo e qualidade da reconstituição imune
7. Taxas de recaída leucêmica
8. Quimerismo doador