血縁関係のない臍帯血移植とハプロ同一 (半分一致) の T 細胞枯渇幹移植 (高リスクの悪性腫瘍の被験者に対する関連ドナーからの移植)

過去 10 年間で、臍帯血移植は、移植療法で治療可能な壊滅的な疾患を有する被験者における造血細胞移植の実行可能な代替ドナー幹細胞源であることが示されてきました。 UCB 細胞は、許容できない急性または慢性の移植片対宿主病 (GVHD) なしで、部分的に不一致の HLA バリアを通過できます。 したがって、十分に適合した生きている関連または非関連の骨髄または成体幹細胞ドナーを欠く多くの被験者は、骨髄破壊的照射および/または化学療法後の幹細胞レスキューのために部分的にHLAが一致したUCB細胞を使用できます。 レシピエントの体重 1 キログラムあたりで表される UCB 細胞の投与量は、UCB 移植後の転帰の最良の予測因子です。 結果と強く相関する細胞線量閾値が特定されています。

低用量の細胞を投与された被験者では、耐久性のある生着が最終的に発生しますが、骨髄および血小板の生着が大幅に遅れ、せいぜい、入院期間が長くなり、リソースの利用が大幅に増加し、最悪の場合、感染症およびレジメン関連の毒性。

体重が 40kg 未満の幼児や子供の場合、移植の成功に不可欠な用量の細胞 (5 x 10^7 有核細胞/kg と定義) を 90 を超える合理的な時間枠内で提供する、十分に適合した UCB ユニットを見つけることができます。被験者の％。 10 代の若者や体重が 40kg を超える成人の場合、これが常に可能であるとは限りません。 UCB ユニットには比較的一定数の全有核細胞が含まれているため、体重が 70kg を超える被験者に最適な細胞投与量を提供するユニットは、10% 未満の確率でしか識別されません。 UCBT に利用できる細胞の投与量を増やす試みには、ex vivo での増殖と複合ユニット移植が含まれています。 エクスビボでのUCB細胞の増殖は可能ですが、これらの増殖した細胞の注入は生着時間の短縮にはつながりませんでした。 同様に、単一の骨髄破壊的移植のための最大5つのUCBユニットの組み合わせは、好中球または血小板の生着までの時間を短縮していません。

この研究では、UCB 移植療法を受けている被験者の早期骨髄生着を促進するための代替アプローチを採用しています。 >2 x 10^7 有核細胞/kg を超える細胞量を提供するドナーを特定できない被験者では、関連する成人ドナーからのハプロ同一の T 細胞枯渇幹細胞の低用量で UCBT を増強します。 UCB細胞が耐久性と永久的な移植片として生着している間、初期の感染症やその他の非再発死亡率を最小限に抑えることを主な目標とする早期の短期生着。 免疫適格な UCB 細胞が生着すると、免疫学的に無能なハプロ同一の成体幹細胞を拒絶することが予想されます。 したがって、移植後約 100 ～ 180 日後に、被験者は UCB ドナー移植片と 100% ドナー キメリズムに変換する必要があります。

この研究では、臍帯血バンクから得られた無関係なUCBの使用を、ハイリスクの難治性悪性腫瘍、骨髄異形成、または幹細胞の影響を受けやすい重度の再生不良性貧血の被験者において、関連するハプロ同一のT細胞枯渇幹細胞で補うことを調査します。移植療法を行っているが、従来の関連ドナーまたは非関連ドナーが不足している。

目的:

1. リスクの高い悪性腫瘍を有する対象において、関連する、ハプロ同一の、T細胞枯渇幹細胞を補充した無関係な臍帯血の同時移植の安全性を決定すること。
2. これらの被験者における好中球と血小板の生着率と免疫再構成率を説明すること。
3. 短期および長期のリンパ造血生着が一方または両方のドナー源に由来するかどうかを判断すること。

この研究の主要評価項目は、ANC が 500/uL になるまでの日数です。

この研究の副次評価項目は次のとおりです。

1. 180日生存
2. 移植後最初の 180 日間の非再発死亡率
3. 輸血されていない血小板数が 50K/uL になるまでの日数
4. 一次および二次移植片失敗の発生率
5. 急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率と重症度
6. 免疫再構築のペースと質
7. 白血病再発率
8. ドナーキメリズム