Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation plus en haplo-identisk (halvt matchet), T-celle-udtømt stammetransplantation fra en relateret donor til forsøgspersoner med højrisiko-maligniteter

I løbet af det seneste årti har transplantation af navlestrengsblod vist sig at være en levedygtig alternativ donorstamcellekilde til hæmatopoietisk celletransplantation hos personer med katastrofale sygdomme, der kan behandles med transplantationsterapi. UCB-celler kan krydse delvist mismatchede HLA-barrierer uden utålelig akut eller kronisk Graft-versus-Host Disease (GVHD). Således kan mange forsøgspersoner, der mangler en tilstrækkeligt matchet, levende relateret eller ikke-relateret knoglemarvs- eller voksenstamcelledonor, bruge delvist HLA-matchede UCB-celler til stamcelleredning efter myeloablativ bestråling og/eller kemoterapi. UCB-celledosis, udtrykt pr. kilogram af modtagerens kropsvægt, er den bedste forudsigelse for resultater efter UCB-transplantation. Celledosistærskler, der er stærkt korrelerende med resultater, er blevet identificeret.

Hos forsøgspersoner, der får lavere celledosis, er der, mens der i sidste ende vil opstå varig engraftment, betydelige forsinkelser i myeloid- og trombocytengraftment, som i bedste fald resulterer i længere indlæggelse og betydelig stigning i ressourceudnyttelsen og i de værste tilfælde resulterer i øgede tidlige dødsfald fra infektion og regimerelateret toksicitet.

Hos spædbørn og børn, der vejer <40 kg, er det muligt at finde en tilstrækkeligt afstemt UCB-enhed, der vil levere en dosis af celler, der er afgørende for vellykket engraftment (defineret som 5 x 10^7 nukleerede celler/kg) inden for en rimelig tidsramme på >90 % af fagene. Hos teenagere og voksne, der vejer >40 kg, er dette ikke altid muligt. Fordi UCB-enheder indeholder et relativt fast antal af totalt nukleerede celler, vil enheder, der leverer optimal celledosis til forsøgspersoner, der vejer >70 kg, kun blive identificeret <10 % af tiden. Forsøg på at øge dosis af celler, der er tilgængelige for UCBT, har inkluderet ex vivo ekspansion og kombineret enhedstransplantation. Selvom ekspansion af UCB-celler ex vivo er mulig, har infusion af disse ekspanderede celler ikke resulteret i en afkortning af engraftment-tider. Ligeledes har kombinationer af op til 5 UCB-enheder til en enkelt myeloablativ transplantation ikke forkortet tid til neutrofil- eller blodpladeindplantning.

I denne undersøgelse tager vi en alternativ tilgang til at lette tidlig myeloid engraftment hos forsøgspersoner, der gennemgår UCB-transplantationsterapi. Hos forsøgspersoner, som ikke kun kan identificere en donor, der leverer en celledosis >2 x 10^7 nukleerede celler/kg, vil vi forstærke UCBT med en lavere dosis af haplo-identiske, T-celle-udtømte stamceller fra en beslægtet voksen donor for at lette tidlig, kortvarig transplantation med det primære mål at minimere tidlige infektioner og anden ikke-tilbagefaldsdødelighed, mens UCB-cellerne transplanteres som det holdbare og permanente transplantat. Efterhånden som de immunkompetente UCB-celler transplanteres, forventer vi, at de vil afvise de immunologisk inkompetente haplo-identiske voksne stamceller. Efter ca. 100-180 dage efter transplantation bør individet således konvertere til 100 % donorkimerisme med UCB-donortransplantatet.

I denne undersøgelse vil vi undersøge brugen af ​​ikke-relateret UCB opnået fra navlestrengsblodbankernes kosttilskud med beslægtede, haplo-identiske, T-celle-udtømte stamceller hos personer med højrisiko refraktære maligniteter, myelodysplasi eller svær aplastisk anæmi, der er modtagelig for stamceller transplantationsterapi, men mangler konventionelle relaterede eller ubeslægtede donorer.

MÅL:

1. For at bestemme sikkerheden ved co-transplantation af ubeslægtet navlestrengsblod suppleret med beslægtede, haplo-identiske, T-celle udtømte stamceller hos personer med højrisiko maligniteter.
2. At beskrive hastighederne for neutrofil- og blodpladeindplantning og immunrekonstitution hos disse forsøgspersoner.
3. For at bestemme, om kort- og langtidslymfohæmatopoietisk engraftment er afledt af en eller begge donorkilder.

Studiets primære endepunkt er antallet af dage til ANC på 500/uL

Undersøgelsens sekundære endepunkter er:

1. 180 dages overlevelse
2. Ikke-tilbagefaldsdødelighed i de første 180 dage efter transplantation
3. Antal dage til ikke-transfunderet trombocyttal på 50K/uL
4. Forekomst af primær og sekundær graftsvigt
5. Hyppighed og sværhedsgrad af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
6. Tempo og kvalitet af immunrekonstitution
7. Hyppigheder af leukæmi-tilbagefald
8. Donorkimerisme