Trapianto di sangue del cordone ombelicale non imparentato più un trapianto di stelo aplo-identico (semi-accoppiato), impoverito di cellule T da un donatore imparentato per soggetti con tumori maligni ad alto rischio

Negli ultimi dieci anni, il trapianto di sangue del cordone ombelicale ha dimostrato di essere una valida fonte alternativa di cellule staminali del donatore per il trapianto di cellule ematopoietiche in soggetti con malattie catastrofiche curabili con la terapia del trapianto. Le cellule UCB possono attraversare barriere HLA parzialmente non corrispondenti senza intollerabile malattia acuta o cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD). Pertanto, molti soggetti che non dispongono di un donatore di midollo osseo o di cellule staminali adulte sufficientemente compatibile, convivente o non correlato, possono utilizzare cellule UCB parzialmente compatibili con HLA per il recupero delle cellule staminali dopo irradiazione mieloablativa e/o chemioterapia. La dose di cellule UCB, espressa per chilogrammo di peso corporeo del ricevente, è il miglior predittore dei risultati dopo il trapianto di UCB. Sono state identificate soglie di dose cellulare fortemente correlate con gli esiti.

Nei soggetti che ricevono dosi di cellule inferiori, mentre alla fine si verificherà un attecchimento durevole, vi sono ritardi significativi nell'attecchimento mieloide e piastrinico che, nella migliore delle ipotesi, si traducono in un ricovero più lungo e in un aumento significativo dell'utilizzo delle risorse e, nei casi peggiori, in un aumento dei decessi precoci da infezione e tossicità correlata al regime.

Nei lattanti e nei bambini di peso <40 kg, è possibile trovare un'unità UCB sufficientemente compatibile che rilasci una dose di cellule critiche per il successo dell'attecchimento (definito come 5 x 10^7 cellule nucleate/kg) entro un lasso di tempo ragionevole in >90 % di soggetti. Negli adolescenti e negli adulti di peso >40 kg, ciò non è sempre possibile. Poiché le unità UCB contengono un numero relativamente fisso di cellule nucleate totali, le unità che forniscono un dosaggio cellulare ottimale per soggetti di peso superiore a 70 kg verranno identificate solo <10% delle volte. I tentativi di aumentare la dose di cellule disponibili per UCBT hanno incluso l'espansione ex vivo e il trapianto combinato di unità. Sebbene sia possibile l'espansione delle cellule UCB ex vivo, l'infusione di queste cellule espanse non ha comportato una riduzione dei tempi di attecchimento. Allo stesso modo, combinazioni fino a 5 unità UCB per un singolo trapianto mieloablativo non hanno ridotto il tempo di attecchimento di neutrofili o piastrine.

In questo studio, adottiamo un approccio alternativo per facilitare l'attecchimento mieloide precoce nei soggetti sottoposti a terapia di trapianto di UCB. Nei soggetti che non possono solo identificare un donatore che fornisce una dose di cellule >2 x 10^7 cellule nucleate/kg, aumenteremo l'UCBT con una dose inferiore di cellule staminali impoverite di cellule T aplo-identiche da un donatore adulto correlato per facilitare attecchimento precoce a breve termine con l'obiettivo principale di ridurre al minimo le infezioni precoci e altre morti non recidive mentre le cellule UCB si attecchiscono come innesto duraturo e permanente. Man mano che le cellule UCB immunocompetenti attecchiscono, ci aspettiamo che respingano le cellule staminali adulte aplo-identiche immunologicamente incompetenti. Pertanto, dopo circa 100-180 giorni dopo il trapianto, il soggetto dovrebbe convertirsi al 100% del chimerismo del donatore con l'innesto del donatore UCB.

In questo studio, esamineremo l'uso di UCB non correlato ottenuto dalle banche del sangue del cordone ombelicale supplementi con cellule staminali impoverite di cellule T correlate, aplo-identiche in soggetti con tumori maligni refrattari ad alto rischio, mielodisplasia o grave anemia aplastica suscettibile di cellule staminali terapia di trapianto ma privi di donatori convenzionali correlati o non correlati.

OBIETTIVI:

1. Determinare la sicurezza del co-trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato integrato con cellule staminali impoverite di cellule T correlate, aplo-identiche, in soggetti con tumori maligni ad alto rischio.
2. Descrivere i tassi di attecchimento di neutrofili e piastrine e di ricostituzione immunitaria in questi soggetti.
3. Per determinare se l'attecchimento linfoematopoietico a breve e lungo termine è derivato da una o entrambe le fonti di donatore.

L'endpoint primario dello studio è il numero di giorni per ANC di 500/uL

Gli endpoint secondari dello studio sono:

1. Sopravvivenza di 180 giorni
2. Mortalità non recidiva nei primi 180 giorni dopo il trapianto
3. Numero di giorni per una conta piastrinica non trasfusa di 50K/uL
4. Incidenza di fallimento dell'innesto primario e secondario
5. Incidenza e gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD)
6. Ritmo e qualità della ricostituzione immunitaria
7. Tassi di recidiva leucemica
8. Chimerismo del donatore