Trasplante de sangre de cordón umbilical no emparentado más un trasplante de tallo haplo-idéntico (mitad compatible) con células T empobrecidas de un donante emparentado para sujetos con neoplasias malignas de alto riesgo

Durante la última década, se ha demostrado que el trasplante de sangre del cordón umbilical es una fuente alternativa viable de células madre de donantes para el trasplante de células hematopoyéticas en sujetos con enfermedades catastróficas tratables con terapia de trasplante. Las células UCB pueden cruzar barreras HLA parcialmente desajustadas sin la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica intolerable. Por lo tanto, muchos sujetos que carecen de un donante de células madre adultas o de médula ósea con o sin parentesco suficientemente compatibles, pueden usar células UCB con compatibilidad HLA parcial para el rescate de células madre después de la irradiación mieloablativa y/o la quimioterapia. La dosis de células UCB, expresada por kilogramo de peso corporal del receptor, es el mejor predictor de los resultados después del trasplante de UCB. Se han identificado umbrales de dosis celular fuertemente correlacionados con los resultados.

En los sujetos que reciben dosis de células más bajas, aunque finalmente se producirá un injerto duradero, hay retrasos significativos en el injerto mieloide y de plaquetas que, en el mejor de los casos, dan como resultado una hospitalización más prolongada y un aumento significativo en la utilización de recursos y, en el peor de los casos, dan como resultado un aumento de las muertes prematuras por Infección y toxicidad relacionada con el régimen.

En lactantes y niños que pesan <40 kg, es posible encontrar una unidad UCB suficientemente compatible que suministre una dosis de células críticas para el injerto exitoso (definido como 5 x 10^7 células nucleadas/kg) dentro de un marco de tiempo razonable en >90 % de sujetos. En adolescentes y adultos que pesan > 40 kg, esto no siempre es posible. Debido a que las unidades UCB contienen un número relativamente fijo de células nucleadas totales, las unidades que administran la dosis celular óptima para sujetos que pesan > 70 kg solo se identificarán <10 % de las veces. Los intentos de aumentar la dosis de células disponibles para UCBT han incluido la expansión ex vivo y el trasplante de unidades combinadas. Si bien es posible la expansión de células UCB ex vivo, la infusión de estas células expandidas no ha resultado en una reducción de los tiempos de injerto. Del mismo modo, las combinaciones de hasta 5 unidades UCB para un solo trasplante mieloablativo no han acortado el tiempo hasta el injerto de neutrófilos o plaquetas.

En este estudio, tomamos un enfoque alternativo para facilitar el injerto mieloide temprano en sujetos que se someten a una terapia de trasplante de UCB. En sujetos que no solo pueden identificar a un donante que administre una dosis de células >2 x 10^7 células nucleadas/kg, aumentaremos la UCBT con una dosis más baja de células madre haplo-idénticas, sin células T de un donante adulto relacionado para facilitar injerto temprano a corto plazo con el objetivo principal de minimizar las infecciones tempranas y otra mortalidad sin recaída mientras las células UCB se injertan como el injerto duradero y permanente. A medida que las células UCB inmunocompetentes se injertan, esperamos que rechacen las células madre adultas haploidénticas inmunológicamente incompetentes. Por lo tanto, después de aproximadamente 100-180 días después del trasplante, el sujeto debe convertirse al 100 % de quimerismo de donante con el injerto de donante UCB.

En este estudio, investigaremos el uso de UCB no relacionado obtenido de los suplementos de los bancos de sangre del cordón umbilical con células madre empobrecidas de células T, haploidénticas y relacionadas en sujetos con alto riesgo de neoplasias malignas refractarias, mielodisplasia o anemia aplásica grave susceptibles de tratamiento con células madre. terapia de trasplante pero sin donantes convencionales relacionados o no relacionados.

OBJETIVOS:

1. Determinar la seguridad del cotrasplante de sangre de cordón umbilical no emparentada complementada con células madre empobrecidas de células T, haploidénticas y emparentadas en sujetos con cánceres de alto riesgo.
2. Describir las tasas de injerto de neutrófilos y plaquetas y la reconstitución inmune en estos sujetos.
3. Determinar si el injerto linfohematopoyético a corto y largo plazo se deriva de una o ambas fuentes de donantes.

El criterio principal de valoración del estudio es el número de días para el ANC de 500/uL

Los criterios de valoración secundarios del estudio son:

1. supervivencia de 180 días
2. Mortalidad sin recaída en los primeros 180 días postrasplante
3. Número de días para el recuento de plaquetas no transfundidas de 50K/uL
4. Incidencia de fracaso primario y secundario del injerto
5. Incidencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica
6. Ritmo y calidad de la reconstitución inmune
7. Tasas de recaída leucémica
8. quimerismo donante