동종이계 줄기세포 이식 후 재발에 따른 기증자 림프구 주입(DLI) 및 활성화된 DLI의 시험
DLI 및 활성화된 DLI(ADLI)의 1/2상 시험에 이어 ADLI의 반복 투여 또는 동종 줄기 세포 이식 후 재발한 환자에 대한 ADLI의 용량 증량
이 연구는 동종 골수 후 질병이 재발한 환자를 대상으로 합니다.
공여자의 T 세포는 CD3 및 CD28이라고 하는 T 세포의 두 가지 화합물에 결합하는(또는 달라붙는) 두 가지 화합물 또는 항체에 노출되어 활성화됩니다. 이 항체가 T 세포의 CD3 및 CD28 모두에 달라붙으면 T 세포가 자극(또는 "활성화")되고 성장합니다. CD3 및 CD28은 T 세포의 코팅이며 T 세포는 신체 면역 체계의 일부입니다.
T 세포가 CD3 및 CD28 화합물에 대한 항체 모두에 동시에 노출되면 T 세포가 활성화되거나 "자극"되어 감염이나 암세포와 싸우는 데 더 효과적일 수 있다고 믿어집니다. 우리는 이 요법을 "활성화된 기증자 림프구 주입 또는 활성화된 DLI(aDLI)"라고 부릅니다.
이 현재 연구는 고용량의 활성화된 DLI 또는 반복된 용량의 활성화된 DLI를 투여하는 것이 안전하고 효과적인지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.
모든 환자는 표준 기증자 림프구 주입을 먼저 받고 약 12일 후에 활성화된 기증자 림프구를 추가로 받게 됩니다(DLI 다음에 aDLI). 이 치료에 대한 반응과 가능한 부작용(예: 아래에 설명된 이식편대숙주병)에 따라 차도가 있는 환자는 3개월마다 4번 더 추가 aDLI를 받고 차도가 없는 환자는 6-12주에는 고용량 aDLI를 투여합니다. 고용량 aDLI의 시기는 질병 및 질병 진행률에 따라 담당 의사가 결정합니다. aDLI는 빠르면 6주, 늦어도 12주(3개월)에 받을 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
동종이계 골수 이식(한 사람의 정상적인 골수를 다른 사람의 형제/자매, 일치하는 가족 구성원 또는 비혈연 기증자에게 이식) 후 질병이 재발했기 때문에 이 연구에 참여하도록 요청받았습니다. 이 연구는 골수 기증자의 면역 세포(신체를 질병으로부터 보호하는 시스템) 주입을 사용하는 골수 이식(BMT) 후 재발한 질병에 대한 치료법을 테스트하고 있습니다. 이러한 면역 세포는 백혈구 또는 림프구(T 세포라고 함)라고 하는 백혈구입니다. 동종이계 BMT에서 우리는 기증자의 면역 체계(질병으로부터 신체를 보호하고 주로 림프구 또는 백혈구로 구성된 시스템)가 골수 이식 후 백혈병의 통제 및 제거에 매우 중요하다는 것을 알고 있습니다. 많은 연구에서 골수 기증자의 림프구 수혈 치료가 BMT 후 재발한 환자의 완전한 완화로 이어질 수 있음을 보여주었습니다. 이 절차를 기증자 림프구 주입 또는 "DLI"라고 합니다. 기증자 림프구 주입(DLI라고 함)을 제공하는 기존 또는 표준 방법은 원래 골수 기증자 혈액의 혈액에서 림프구를 채취하여 림프구 처리 없이 질병이 재발한 환자에게 직접 주입하는 것입니다.
일부 환자는 기증자 림프구 주입 후 관해에 도달할 가능성이 매우 높습니다(예: CML의 초기 단계 환자). 동종이계 BMT 후 표준 DLI는 진행성 백혈병(AML, ALL 또는 "가속기" 및 "폭발 위기" CML) 환자 또는 골수이형성증, CLL, 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종과 같은 다른 질병이 있는 환자에게 덜 효과적이었습니다. . 귀하의 질병으로 인해 귀하의 의사는 표준 기증자 림프구 주입(DLI)에 반응할 가능성이 10분의 4(40%) 미만 또는 그 미만일 것으로 추정합니다.
최근 임상 시험에서 우리는 이 치료법을 보다 효과적으로 만들 수 있는 DLI를 제공하는 새로운 방법의 안전성을 테스트했습니다. 기증자 림프구(또는 T 세포)는 환자에게 투여되기 전에 실험실에서 활성화되어 더 활성화되도록 합니다. 공여자의 T 세포는 CD3 및 CD28이라고 하는 T 세포의 두 가지 화합물에 결합하는(또는 달라붙는) 두 가지 화합물 또는 항체에 노출되어 활성화됩니다. 이 항체가 T 세포의 CD3 및 CD28 모두에 달라붙으면 T 세포가 자극(또는 "활성화")되고 성장합니다. CD3 및 CD28은 T 세포의 코팅이며 T 세포는 신체 면역 체계의 일부입니다.
T 세포가 CD3 및 CD28 화합물에 대한 항체 모두에 동시에 노출되면 T 세포가 활성화되거나 "자극"되어 감염이나 암세포와 싸우는 데 더 효과적일 수 있다고 믿어집니다. 우리는 이 요법을 "활성화된 기증자 림프구 주입 또는 활성화된 DLI(aDLI)"라고 부릅니다.
환자가 표준 DLI 및 aDLI를 받은 이전 연구에서 우리는 반응이 적어도 기존 DLI만큼 우수하다고 느꼈지만 치료를 받은 환자가 너무 적어 반응이 더 나을지 알 수 없었습니다. 불행하게도, DLI를 사용한 다른 연구에서 언급된 바와 같이, 환자의 약 절반이 반응하지 않았고, 차도가 있는 환자의 약 절반이 나중에 질병이 재발했습니다.
이 현재 연구는 고용량의 활성화된 DLI 또는 반복된 용량의 활성화된 DLI를 투여하는 것이 안전하고 효과적인지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.
- 초기 활성화된 DLI를 받은 후 3개월에 차도가 있는 환자는 3개월마다 추가로 활성화된 기증자 림프구로 총 4회(최초 주입 후 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월) 추가 치료를 받게 됩니다. 활성화된 DLI를 반복 투여하는 것이 안전한지 테스트하고 반복 투여가 후속 재발을 방지하는지 확인하십시오.
- 초기 활성화된 DLI 후 6-12주 차도에 있지 않은 환자의 경우, 활성화된 기증자 림프구를 고용량으로 투여하는 것이 안전하고 효과적인지 여부를 테스트합니다. 기증자 림프구를 활성화하는 실험 절차를 사용하면 실험실에서도 림프구를 성장시킬 수 있으며 기존 DLI를 사용하여 얻을 수 있는 것보다 10배 더 많은 림프구를 제공할 수 있습니다.
이 연구에서는 이전의 aDLI 연구와 유사하게 모든 환자에게 표준 기증자 림프구 주입을 먼저 받고 약 12일 후에 활성화된 기증자 림프구를 추가로 받게 됩니다(DLI 다음에 aDLI). 이 치료에 대한 반응과 가능한 부작용(예: 아래 설명된 이식편대숙주병)에 따라 차도가 있는 환자는 3개월마다 추가로 4번 aDLI를 받고 차도가 없는 환자는 6-12주에는 고용량 aDLI를 투여합니다. 고용량 aDLI의 시기는 질병 및 질병 진행률에 따라 담당 의사가 결정합니다. aDLI는 빠르면 6주, 늦어도 12주(3개월)에 받을 수 있습니다.
이전 연구에서 환자가 받은 aDLI의 최고 용량은 이 연구에서 처음 투여된 용량인 1 x 108 CD3+ 세포/kg과 동일합니다. 그러나이 연구 연구에는 이전 연구에서 사용 된 것보다 더 높은 용량도 포함됩니다. 차도가 있는 환자는 허용할 수 없는 부작용이 관찰되지 않는 한 추가로 4회에 걸쳐 동일한 용량의 1 x 108 CD3+ 세포/kg을 투여받습니다. 차도가 없는 환자는 10배 더 높은 용량을 투여받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
- 예상 생존 > 4주
- 백혈구 기증이 가능한 원래의 골수 기증자.
- 활동성 급성 GVHD의 부재 > 등급 I 또는 만성 GVHD.
- 28일 동안 GVHD에 대한 모든 면역 억제 해제(질병이 빠르게 진행되고 면역 억제 중단 후 28일 대기 기간이 실용적이거나 적절하지 않은 급성 백혈병 환자의 경우 예외가 적용될 수 있음).
- 크레아티닌 < 2.5mg/dl.
비자극 DLI에 반응할 확률이 50% 미만인 재발성 또는 지속성 진행성 악성 종양:
ㅏ. CML: 가속기 또는 모세포기 질환을 동반한 재발 b. AML, 모두 나. 세포유전학적 재발(5% 미만 모세포).
환자의 백혈병 특이적 염색체 이상은 이식 후 50일 이후 어느 때라도 세포의 25% 이상에서 표준 세포유전학에 의해 감지할 수 있습니다.
ii. 혈액학적 재발: 골수 또는 말초 혈액에서 5% 이상의 모세포.
씨. MDS 라. 비호지킨 림프종 또는 호지킨병 i. 재발: 일련의 신체 검사, 방사선 촬영 연구 또는 분자 연구에 의한 재발성 질병. 가능하다면 조직학을 결정하고 EBV 관련 림프증식성 질환의 가능성을 배제하기 위해 종양을 다시 생검해야 합니다. e. CLL 에프. 골수종
제외 기준:
- 활성 만성 또는 급성 GVHD > 등급 I.
- GVHD를 치료하기 위한 활성 면역 억제에 대한 요구 사항.
- 임산부 또는 수유부. 태아에 대한 이 요법의 안전성이나 모유에 대한 영향은 알려져 있지 않습니다.
- 통제되지 않은 활성 감염
- 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CR
ADLI 후 6-12주 후에 CR에 있는 피험자
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CR에 있지 않은 피험자는 고용량 aDLI를 1회 주입받게 됩니다.
활성 기증자 림프구 주입(aDLI)의 첫 번째 투여 후 CR 6-12주에 있는 피험자는 최대 1년 동안 3개월마다 aDLI를 계속 받게 됩니다.
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실험적: CR에 없음
ADLI 후 6-12주 후 CR에 있지 않은 피험자
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CR에 있지 않은 피험자는 고용량 aDLI를 1회 주입받게 됩니다.
활성 기증자 림프구 주입(aDLI)의 첫 번째 투여 후 CR 6-12주에 있는 피험자는 최대 1년 동안 3개월마다 aDLI를 계속 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ADLI의 반복 투여와 관련된 급성 및 만성 GVHD의 발생률 및 중증도 결정.
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Porter, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 805534 UPCC 20406
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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