Forsøk med donorlymfocyttinfusjon (DLI) og aktivert DLI etter tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon

Du blir bedt om å delta i denne forskningsstudien fordi sykdommen din har fått tilbakefall etter allogen benmargstransplantasjon (å sette normal benmarg fra en person til en annen som var en bror/søster, et matchet familiemedlem eller en urelatert donor). Denne studien tester en behandling for din tilbakefallende sykdom etter benmargstransplantasjon (BMT) som bruker infusjoner av benmargsdonorens immunceller (system som beskytter kroppen mot sykdom); disse immuncellene er hvite blodceller kalt leukocytter eller lymfocytter (kalt T-celler). I allogen BMT vet vi at donorens immunsystem (system som beskytter kroppen mot sykdom og består hovedsakelig av lymfocytter, eller hvite blodlegemer) er svært viktig for kontroll og eliminering av leukemi etter benmargstransplantasjon. Mange studier har vist at behandling med transfusjoner av benmargsdonorens lymfocytter kan føre til fullstendig remisjon hos pasienter som har fått tilbakefall etter BMT. Denne prosedyren kalles donorlymfocyttinfusjon, eller "DLI". Den konvensjonelle eller standardmåten å gi donorlymfocyttinfusjoner (referert til som DLI) er å ta lymfocyttene fra blodet fra det opprinnelige benmargsdonorblodet og infundere dem direkte i en pasient med residiverende sykdom uten noen prosessering av lymfocyttene.

Noen pasienter har svært gode sjanser for å oppnå remisjon etter donorlymfocyttinfusjoner (som pasienter med tidlige stadier av KML). Standard DLI etter allogen BMT har vært mindre effektive for pasienter med avansert leukemi (AML, ALL, eller "akselerert fase" og "blast crisis" CML), eller pasienter med andre sykdommer som myelodysplasi, KLL, Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom . På grunn av sykdommen din anslår legen en sjanse på mindre enn 4 av 10 (40 %) eller mindre for å reagere på standard donorlymfocyttinfusjoner (DLI).

I en nylig klinisk studie testet vi sikkerheten til en ny måte å gi DLI som kan gjøre denne behandlingen mer effektiv. Donorlymfocyttene (eller T-cellene) aktiveres i laboratoriet før de gis til pasienter for å prøve å gjøre dem mer aktive. Donorens T-celler aktiveres ved eksponering for 2 forbindelser eller antistoffer som binder (eller fester seg til) to forbindelser på T-celler kalt CD3 og CD28. Når disse antistoffene fester seg til både CD3 og CD28 på T-cellene, blir T-cellene stimulert (eller "aktivert") og vokser. CD3 og CD28 er belegget til en T-celle og en T-celle er en del av kroppens immunsystem.

Det antas at når T-celler eksponeres for begge antistoffer mot CD3- og CD28-forbindelser samtidig, blir de aktivert eller "stimulert" og kan være mer effektive i å bekjempe infeksjoner eller kreftceller. Vi kaller denne terapien "aktiverte donorlymfocyttinfusjoner, eller aktivert DLI (aDLI)".

I en tidligere studie der pasienter mottok standard DLI og aDLI, følte vi at responsene var minst like gode som konvensjonelle DLI, men for få pasienter ble behandlet til å vite om responsene kunne være bedre. Dessverre, som nevnt i andre studier med DLI, svarte ikke omtrent halvparten av pasientene, og omtrent halvparten av pasientene i remisjon hadde senere tilbakefall av sykdommen.

Denne nåværende studien utføres for å se om det er trygt og effektivt å administrere høyere doser aktivert DLI eller gjentatte doser aktivert DLI.

• Pasienter som er i remisjon 3 måneder etter å ha mottatt den første aktiverte DLI vil bli behandlet med flere aktiverte donorlymfocytter hver 3. måned i totalt 4 ganger til (3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder etter første infusjon) test om det er trygt å gi gjentatte doser av aktivert DLI og for å se om gjentatte doser vil forhindre påfølgende tilbakefall.
• For de pasientene som ikke er i remisjon 6-12 uker etter initial aktiverte DLI, vil vi teste om det er trygt og effektivt å gi høyere doser av aktiverte donorlymfocytter. Ved å bruke de eksperimentelle prosedyrene som aktiverer donorlymfocyttene, kan lymfocytter også dyrkes opp i laboratoriet og 10 ganger flere lymfocytter kan gis til deg enn det som kan oppnås ved bruk av mer konvensjonell DLI.

For denne studien, i likhet med vår tidligere studie med aDLI, vil alle pasienter motta standard donorlymfocyttinfusjoner først, og vil i tillegg motta aktiverte donorlymfocytter ca. 12 dager senere (DLI etterfulgt av aDLI). Avhengig av responsen på denne behandlingen, og avhengig av mulige bivirkninger (som graft-vs-host-sykdom som beskrevet nedenfor), vil pasienter i remisjon deretter motta ytterligere aDLI hver 3. måned i 4 ganger til, og pasienter som ikke er i remisjon innen 6-12 uker vil få høyere dose aDLI. Tidspunktet for den høyere dosen aDLI vil bli bestemt av legen din avhengig av sykdommen din og progresjonshastigheten til sykdommen din. aDLI kan gis så tidlig som 6 uker, eller så sent som 12 uker (3 måneder).

I den forrige studien er den høyeste dosen av aDLI en pasient mottok den samme som dosen som initialt skal administreres i denne studien, som er 1 x 108 CD3+ celler/kg. Denne forskningsstudien vil imidlertid også inkludere høyere doser enn de som ble brukt i forrige studie. Pasienter i remisjon vil få samme dose på 1 x 108 CD3+ celler/kg ved 4 ekstra anledninger så lenge det ikke observeres uakseptable bivirkninger. Pasienter som ikke er i remisjon vil få en dose som er 10 ganger høyere.