同種幹細胞移植後の再発後のドナーリンパ球注入（DLI）および活性化DLIの試験

あなたは、同種骨髄移植（ある人の正常な骨髄を兄弟/姉妹、一致した家族、または血縁関係のないドナーであった別の人に移植する）後に疾患が再発したため、この研究への参加を求められています。 この研究では、骨髄移植 (BMT) 後に再発した病気の治療法をテストしています。これは、骨髄ドナーの免疫細胞 (病気から身体を保護するシステム) の注入を使用します。これらの免疫細胞は、白血球またはリンパ球（T細胞と呼ばれる）と呼ばれる白血球です。 同種BMTでは、骨髄移植後の白血病の制御と排除には、ドナーの免疫系（病気から身体を保護し、主にリンパ球または白血球で構成されるシステム）が非常に重要であることがわかっています。 多くの研究は、骨髄提供者のリンパ球の輸血による治療が、BMT 後に再発した患者の完全な寛解につながることを示しています。 この手順は、ドナーリンパ球注入、または「DLI」と呼ばれます。 ドナーリンパ球注入（DLIと呼ばれる）を行う従来または標準的な方法は、元の骨髄ドナー血液の血液からリンパ球を採取し、リンパ球を処理せずに再発した疾患の患者に直接注入することです.

一部の患者は、ドナーリンパ球注入後に寛解を達成する可能性が非常に高いです (CML の初期段階の患者など)。 同種 BMT 後の標準的な DLI は、進行性白血病 (AML、ALL、または「加速期」および「急性転化」CML) の患者、または骨髄異形成、CLL、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの他の疾患の患者にはあまり効果的ではありませんでした。 . あなたの病気のために、あなたの医師は、標​​準的なドナーリンパ球注入 (DLI) に反応する可能性が 10 分の 4 (40%) 未満またはそれ以下であると見積もっています。

最近の臨床試験では、この治療法をより効果的にする可能性のある DLI を与える新しい方法の安全性をテストしました。 ドナーのリンパ球 (または T 細胞) は、実験室で活性化されてから患者に与えられ、より活性化されます。 ドナーの T 細胞は、CD3 および CD28 と呼ばれる T 細胞上の 2 つの化合物に結合する (または付着する) 2 つの化合物または抗体にさらされることによって活性化されます。 これらの抗体が T 細胞の CD3 と CD28 の両方に付着すると、T 細胞は刺激され (または「活性化」され)、増殖します。 CD3 と CD28 は T 細胞のコーティングであり、T 細胞は体の免疫系の一部です。

T 細胞が CD3 および CD28 化合物に対する抗体の両方に同時にさらされると、活性化または「刺激」され、感染症やがん細胞との闘いにおいてより効果的である可能性があると考えられています。 私たちはこの治療法を「活性化ドナーリンパ球注入、または活性化DLI（aDLI）」と呼んでいます。

患者が標準的な DLI と aDLI を受けた以前の研究では、反応は少なくとも従来の DLI と同じくらい良好であると感じましたが、反応がより良いかどうかを知るには治療を受けた患者が少なすぎました。 残念なことに、DLI を使用した他の研究で指摘されているように、患者の約半数は反応せず、寛解した患者の約半数は後に疾患が再発しました。

この現在の研究は、高用量の活性型 DLI または活性型 DLI の反復用量を投与することが安全で効果的かどうかを確認するために実施されています。

• 最初の活性化DLIを受けてから3か月後に寛解している患者は、3か月ごとにさらに活性化されたドナーリンパ球で合計4回（最初の注入から3か月、6か月、9か月、12か月）治療されます。活性化DLIの反復投与が安全かどうかをテストし、反復投与がその後の再発を防ぐかどうかを確認します.
• 最初の活性化 DLI から 6 ～ 12 週間経過しても寛解していない患者には、より高用量の活性化ドナーリンパ球を投与することが安全で効果的かどうかをテストします。 ドナーリンパ球を活性化する実験手順を使用して、リンパ球を実験室で増殖させることもでき、従来の DLI を使用して得られるよりも 10 倍多くのリンパ球を投与できます。

この研究では、aDLIを使用した以前の研究と同様に、すべての患者が最初に標準的なドナーリンパ球注入を受け、さらに約12日後に活性化されたドナーリンパ球を受け取ります(DLIに続いてaDLI)。 この治療に対する反応と、考えられる副作用 (後述の移植片対宿主病など) に応じて、寛解状態にある患者は 3 か月ごとに追加の aDLI をさらに 4 回受けます。 6 ～ 12 週間は、より高用量の aDLI を受けます。 より高用量の aDLI の投与時期は、疾患と疾患の進行速度に応じて医師が決定します。 aDLI は、早ければ 6 週間、遅ければ 12 週間 (3 か月) から受けることができます。

以前の研究では、患者が受けた aDLI の最高用量は、この研究で最初に投与される用量と同じで、1 x 108 CD3+ 細胞/kg でした。 ただし、この調査研究には、以前の研究で使用されたものよりも高い用量も含まれます。 容認できない副作用が観察されない限り、寛解期の患者には、同じ用量の 1 x 108 CD3+ 細胞/kg をさらに 4 回投与します。 寛解していない患者は、10 倍の用量を投与されます。