Versuch mit Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) und aktiviertem DLI nach Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation

Sie werden gebeten, an dieser Forschungsstudie teilzunehmen, weil Ihre Krankheit nach einer allogenen Knochenmarktransplantation (Einbringen von normalem Knochenmark von einer Person in eine andere Person, die ein Bruder/eine Schwester, ein passendes Familienmitglied oder ein nicht verwandter Spender war) erneut aufgetreten ist. Diese Studie testet eine Behandlung für Ihre rezidivierende Erkrankung nach einer Knochenmarktransplantation (KMT), die Infusionen der Immunzellen Ihres Knochenmarkspenders verwendet (System, das den Körper vor Krankheiten schützt); diese Immunzellen sind weiße Blutkörperchen, sogenannte Leukozyten oder Lymphozyten (sogenannte T-Zellen). Bei der allogenen BMT wissen wir, dass das Immunsystem des Spenders (System, das den Körper vor Krankheiten schützt und hauptsächlich aus Lymphozyten oder weißen Blutkörperchen besteht) für die Kontrolle und Eliminierung von Leukämie nach einer Knochenmarktransplantation sehr wichtig ist. Viele Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Transfusionen der Lymphozyten des Knochenmarkspenders zu einer vollständigen Remission bei Patienten führen kann, die nach einer KMT einen Rückfall erlitten haben. Dieses Verfahren wird Spender-Lymphozyten-Infusion oder "DLI" genannt. Die herkömmliche oder Standardmethode zur Verabreichung von Spender-Lymphozyten-Infusionen (als DLI bezeichnet) besteht darin, die Lymphozyten aus dem Blut des ursprünglichen Knochenmarkspenderbluts zu entnehmen und sie einem Patienten mit rezidivierender Krankheit direkt zu infundieren, ohne dass die Lymphozyten verarbeitet werden.

Bei manchen Patienten besteht eine sehr gute Chance, nach Infusionen von Spenderlymphozyten eine Remission zu erreichen (z. B. Patienten mit CML im Frühstadium). Standard-DLI nach allogener KMT waren bei Patienten mit fortgeschrittener Leukämie (AML, ALL oder CML in der „akzelerierten Phase“ und „Blastenkrise“) oder bei Patienten mit anderen Krankheiten wie Myelodysplasie, CLL, Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom weniger wirksam . Aufgrund Ihrer Erkrankung schätzt Ihr Arzt die Chance auf weniger als 4 von 10 (40 %) oder weniger, auf Standard-Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) anzusprechen.

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie haben wir die Sicherheit einer neuen Methode zur Verabreichung von DLI getestet, die diese Behandlung möglicherweise wirksamer macht. Die Spender-Lymphozyten (oder T-Zellen) werden im Labor aktiviert, bevor sie Patienten verabreicht werden, um zu versuchen, sie aktiver zu machen. Die T-Zellen des Spenders werden aktiviert, indem sie zwei Verbindungen oder Antikörpern ausgesetzt werden, die zwei Verbindungen auf T-Zellen namens CD3 und CD28 binden (oder daran haften). Wenn diese Antikörper sowohl an CD3 als auch an CD28 auf den T-Zellen haften, werden die T-Zellen stimuliert (oder "aktiviert") und wachsen. CD3 und CD28 sind die Beschichtung einer T-Zelle und eine T-Zelle ist Teil des körpereigenen Immunsystems.

Es wird angenommen, dass T-Zellen, wenn sie gleichzeitig Antikörpern gegen CD3- und CD28-Verbindungen ausgesetzt sind, aktiviert oder "stimuliert" werden und bei der Bekämpfung von Infektionen oder Krebszellen wirksamer sein können. Wir nennen diese Therapie "aktivierte Spender-Lymphozyten-Infusionen oder aktiviertes DLI (aDLI)".

In einer früheren Studie, in der Patienten Standard-DLI und aDLI erhielten, waren wir der Meinung, dass die Reaktionen mindestens so gut waren wie bei konventionellem DLI, aber zu wenige Patienten wurden behandelt, um zu wissen, ob die Reaktionen besser sein könnten. Wie in anderen Studien mit DLI festgestellt wurde, sprach leider etwa die Hälfte der Patienten nicht an, und etwa die Hälfte der Patienten in Remission erlitt später einen Rückfall ihrer Krankheit.

Diese aktuelle Studie wird durchgeführt, um festzustellen, ob es sicher und wirksam ist, höhere Dosen von aktiviertem DLI oder wiederholte Dosen von aktiviertem DLI zu verabreichen.

• Patienten, die sich 3 Monate nach Erhalt des anfänglich aktivierten DLI in Remission befinden, werden alle 3 Monate mit mehr aktivierten Spender-Lymphozyten für insgesamt 4 weitere Male (3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate nach der ersten Infusion) behandelt Testen Sie, ob es sicher ist, wiederholte Dosen von aktiviertem DLI zu verabreichen, und um zu sehen, ob wiederholte Dosen einen späteren Rückfall verhindern.
• Bei Patienten, die sich 6-12 Wochen nach der anfänglich aktivierten DLI nicht in Remission befinden, werden wir testen, ob es sicher und wirksam ist, höhere Dosen aktivierter Spender-Lymphozyten zu verabreichen. Unter Verwendung der experimentellen Verfahren, die die Spender-Lymphozyten aktivieren, können Lymphozyten auch im Labor gezüchtet werden und Ihnen können 10-mal mehr Lymphozyten verabreicht werden, als mit herkömmlicher DLI erhalten werden können.

Für diese Studie erhalten, ähnlich wie bei unserer vorherigen Studie mit aDLI, alle Patienten zuerst standardmäßige Spender-Lymphozyten-Infusionen und zusätzlich etwa 12 Tage später aktivierte Spender-Lymphozyten (DLI, gefolgt von aDLI). Abhängig vom Ansprechen auf diese Behandlung und abhängig von möglichen Nebenwirkungen (z. B. Graft-versus-Host-Erkrankung, wie unten beschrieben), erhalten Patienten in Remission dann weitere 4 Mal alle 3 Monate aDLI und Patienten ohne Remission innerhalb dieser Zeit 6-12 Wochen erhalten höhere Dosis aDLI. Der Zeitpunkt der höheren Dosis von aDLI wird von Ihrem Arzt in Abhängigkeit von Ihrer Erkrankung und der Progressionsrate Ihrer Erkrankung festgelegt. Der aDLI kann bereits nach 6 Wochen oder erst nach 12 Wochen (3 Monate) verabreicht werden.

In der vorherigen Studie ist die höchste aDLI-Dosis, die ein Patient erhalten hat, dieselbe wie die anfänglich in dieser Studie zu verabreichende Dosis, nämlich 1 x 108 CD3+-Zellen/kg. Diese Forschungsstudie wird jedoch auch Dosen umfassen, die höher sind als die in der vorherigen Studie verwendeten. Patienten in Remission erhalten die gleiche Dosis von 1 x 108 CD3+-Zellen/kg bei 4 zusätzlichen Gelegenheiten, solange keine inakzeptablen Nebenwirkungen beobachtet werden. Patienten, die sich nicht in Remission befinden, erhalten eine 10-mal höhere Dosis.