Zkouška infuze dárcovských lymfocytů (DLI) a aktivované DLI po relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk

Jste požádáni, abyste se zúčastnili této výzkumné studie, protože vaše nemoc recidivovala po alogenní transplantaci kostní dřeně (přenesení normální kostní dřeně od jedné osoby do druhé, která byla bratrem/sestrou, shodným rodinným příslušníkem nebo nepříbuzným dárcem). Tato studie testuje léčbu vašeho relapsu onemocnění po transplantaci kostní dřeně (BMT), která využívá infuze imunitních buněk vašeho dárce kostní dřeně (systém, který chrání tělo před onemocněním); tyto imunitní buňky jsou bílé krvinky zvané leukocyty nebo lymfocyty (nazývané T buňky). U alogenní BMT víme, že imunitní systém dárce (systém, který chrání tělo před nemocemi a skládá se především z lymfocytů nebo bílých krvinek) je velmi důležitý pro kontrolu a eliminaci leukémie po transplantaci kostní dřeně. Mnoho studií ukázalo, že léčba transfuzí lymfocytů dárce kostní dřeně může vést k úplné remisi u pacientů, u kterých došlo po BMT k relapsu. Tento postup se nazývá infuze dárcovských lymfocytů nebo "DLI". Konvenčním nebo standardním způsobem podávání infuzí dárcovských lymfocytů (označovaných jako DLI) je odebrání lymfocytů z krve původního dárce kostní dřeně a jejich infuze přímo pacientovi s relapsem onemocnění bez jakéhokoli zpracování lymfocytů.

Někteří pacienti mají velmi dobrou šanci na dosažení remise po infuzích dárcovských lymfocytů (jako jsou pacienti s časnými stádii CML). Standardní DLI po alogenní BMT byly méně účinné u pacientů s pokročilou leukémií (AML, ALL nebo „akcelerovaná fáze“ a „blastická krize“ CML) nebo u pacientů s jinými chorobami, jako je myelodysplazie, CLL, Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom . Kvůli vašemu onemocnění váš lékař odhaduje pravděpodobnost odpovědi na standardní infuze lymfocytů dárce (DLI) na méně než 4 z 10 (40 %) nebo méně.

V nedávné klinické studii jsme testovali bezpečnost nového způsobu podávání DLI, který by mohl tuto léčbu zefektivnit. Dárcovské lymfocyty (nebo T buňky) jsou aktivovány v laboratoři před podáním pacientům, aby se pokusily učinit je aktivnějšími. T buňky dárce jsou aktivovány vystavením 2 sloučeninám nebo protilátkám, které se vážou (nebo se na ně nalepí) dvě sloučeniny na T buňkách nazývané CD3 a CD28. Když se tyto protilátky nalepí na CD3 i CD28 na T buňkách, T buňky se stimulují (nebo "aktivují") a rostou. CD3 a CD28 jsou povlakem T buňky a T buňka je součástí imunitního systému těla.

Má se za to, že když jsou T buňky vystaveny oběma protilátkám proti CD3 a CD28 sloučeninám současně, aktivují se nebo "stimulují" a mohou být účinnější v boji proti infekcím nebo rakovinným buňkám. Tuto terapii nazýváme „infuze aktivovaných dárcovských lymfocytů, neboli aktivované DLI (aDLI)“.

V předchozí studii, ve které pacienti dostávali standardní DLI a aDLI, jsme měli pocit, že reakce byly přinejmenším stejně dobré jako konvenční DLI, ale bylo léčeno příliš málo pacientů, aby věděli, zda by reakce mohly být lepší. Bohužel, jak bylo uvedeno v jiných studiích používajících DLI, asi polovina pacientů nereagovala a asi polovina pacientů v remisi měla pozdější relaps onemocnění.

Tato současná studie se provádí s cílem zjistit, zda je bezpečné a účinné podávat vyšší dávky aktivovaného DLI nebo opakované dávky aktivovaného DLI.

• Pacienti, kteří jsou v remisi 3 měsíce po obdržení počáteční aktivované DLI, budou léčeni více aktivovanými dárcovskými lymfocyty každé 3 měsíce celkem 4krát (3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců po první infuzi), aby otestujte, zda je bezpečné podávat opakované dávky aktivovaného DLI a zda opakované dávky zabrání následnému relapsu.
• U těch pacientů, kteří nejsou v remisi 6-12 týdnů po iniciální aktivované DLI, otestujeme, zda je bezpečné a účinné podávat vyšší dávky aktivovaných dárcovských lymfocytů. Pomocí experimentálních postupů, které aktivují dárcovské lymfocyty, lze lymfocyty vypěstovat i v laboratoři a podat vám 10x více lymfocytů, než lze získat konvenčnější DLI.

V této studii, podobně jako v naší předchozí studii s aDLI, dostanou všichni pacienti nejprve standardní infuze dárcovských lymfocytů a navíc dostanou aktivované dárcovské lymfocyty přibližně o 12 dní později (DLI následované aDLI). V závislosti na odpovědi na tuto léčbu a v závislosti na možných vedlejších účincích (jako je reakce štěpu proti hostiteli, jak je popsáno níže) pak pacienti v remisi dostanou další aDLI každé 3 měsíce ještě 4krát a pacienti, kteří nejsou v remisi během 6-12 týdnů dostanou vyšší dávku aDLI. Načasování vyšší dávky aDLI určí váš lékař v závislosti na vašem onemocnění a rychlosti progrese vašeho onemocnění. aDLI lze podat již za 6 týdnů nebo až za 12 týdnů (3 měsíce).

V předchozí studii byla nejvyšší dávka aDLI, kterou pacient dostal, stejná jako dávka, která měla být podána na začátku v této studii, což je 1 x 108 CD3+ buněk/kg. Tato výzkumná studie však bude zahrnovat i dávky vyšší, než jaké byly použity v předchozí studii. Pacienti v remisi dostanou stejnou dávku 1 x 108 CD3+ buněk/kg při 4 dalších příležitostech, pokud nebudou pozorovány žádné nepřijatelné vedlejší účinky. Pacienti, kteří nejsou v remisi, dostanou dávku, která je 10krát vyšší.