Prova di infusione di linfociti del donatore (DLI) e DLI attivata dopo recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Le viene chiesto di partecipare a questo studio di ricerca perché la sua malattia è recidivata dopo il trapianto allogenico di midollo osseo (mettendo midollo osseo normale da una persona a un'altra che era un fratello/sorella, un membro della famiglia compatibile o un donatore non imparentato). Questo studio sta testando un trattamento per la tua malattia recidivante dopo il trapianto di midollo osseo (BMT) che utilizza le infusioni delle cellule immunitarie del tuo donatore di midollo osseo (sistema che protegge il corpo dalla malattia); queste cellule immunitarie sono globuli bianchi chiamati leucociti o linfociti (chiamati cellule T). Nel TMO allogenico, sappiamo che il sistema immunitario del donatore (sistema che protegge il corpo dalle malattie ed è costituito principalmente da linfociti, o globuli bianchi) è molto importante per il controllo e l'eliminazione della leucemia dopo il trapianto di midollo osseo. Molti studi hanno dimostrato che il trattamento con trasfusioni dei linfociti del donatore di midollo osseo può portare a una remissione completa nei pazienti che hanno avuto una recidiva dopo TMO. Questa procedura è chiamata infusione di linfociti del donatore o "DLI". Il modo convenzionale o standard per somministrare le infusioni di linfociti del donatore (indicato come DLI) consiste nel prelevare i linfociti dal sangue del donatore di midollo osseo originale e infonderli direttamente in un paziente con malattia recidivante senza alcuna elaborazione dei linfociti.

Alcuni pazienti hanno ottime possibilità di ottenere la remissione dopo le infusioni di linfociti da donatore (come i pazienti con stadi iniziali di LMC). La DLI standard dopo BMT allogenico è risultata meno efficace per i pazienti con leucemia avanzata (AML, ALL o LMC in "fase accelerata" e "crisi blastica") o pazienti con altre malattie come mielodisplasia, CLL, linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin . A causa della sua malattia, il medico stima una probabilità inferiore a 4 su 10 (40%) o inferiore di rispondere alle infusioni di linfociti da donatore standard (DLI).

In un recente studio clinico, abbiamo testato la sicurezza di un nuovo modo di somministrare DLI che potrebbe rendere questo trattamento più efficace. I linfociti donatori (o cellule T) vengono attivati ​​in laboratorio prima di essere somministrati ai pazienti per cercare di renderli più attivi. I linfociti T del donatore vengono attivati ​​dall'esposizione a 2 composti o anticorpi che si legano (o aderiscono a) due composti sui linfociti T chiamati CD3 e CD28. Quando questi anticorpi si attaccano sia al CD3 che al CD28 sulle cellule T, le cellule T vengono stimolate (o "attivate") e crescono. CD3 e CD28 sono il rivestimento di una cellula T e una cellula T fa parte del sistema immunitario del corpo.

Si ritiene che quando le cellule T sono esposte contemporaneamente a entrambi gli anticorpi contro i composti CD3 e CD28, si attivano o "stimolano" e possono essere più efficaci nel combattere le infezioni o le cellule tumorali. Chiamiamo questa terapia "infusioni di linfociti donatori attivati ​​o DLI attivati ​​(aDLI)".

In uno studio precedente in cui i pazienti hanno ricevuto DLI standard e aDLI, abbiamo ritenuto che le risposte fossero buone almeno quanto la DLI convenzionale, ma troppo pochi pazienti sono stati trattati per sapere se le risposte potrebbero essere migliori. Sfortunatamente, come osservato in altri studi che utilizzavano DLI, circa la metà dei pazienti non ha risposto e circa la metà dei pazienti in remissione ha avuto successivamente una ricaduta della malattia.

Questo studio attuale è in corso per vedere se è sicuro ed efficace somministrare dosi più elevate di DLI attivato o dosi ripetute di DLI attivato.

• I pazienti che sono in remissione a 3 mesi dopo aver ricevuto il DLI attivato iniziale saranno trattati con più linfociti donatori attivati ​​ogni 3 mesi per un totale di altre 4 volte (3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi dopo la prima infusione) per testare se è sicuro somministrare dosi ripetute di DLI attivato e vedere se dosi ripetute prevengono successive ricadute.
• Per quei pazienti che non sono in remissione 6-12 settimane dopo il DLI attivato iniziale, verificheremo se è sicuro ed efficace somministrare dosi più elevate di linfociti donatori attivati. Utilizzando le procedure sperimentali che attivano i linfociti del donatore, i linfociti possono anche essere cresciuti in laboratorio e ti possono essere dati 10 volte più linfociti di quelli che possono essere ottenuti usando DLI più convenzionali.

Per questo studio, simile al nostro precedente studio con aDLI, tutti i pazienti riceveranno prima infusioni di linfociti donatori standard e inoltre riceveranno linfociti donatori attivati ​​circa 12 giorni dopo (DLI seguito da aDLI). A seconda della risposta a questo trattamento e a seconda dei possibili effetti collaterali (come la malattia del trapianto contro l'ospite come descritto di seguito), i pazienti in remissione riceveranno quindi ulteriori aDLI ogni 3 mesi per altre 4 volte e i pazienti non in remissione entro 6-12 settimane riceveranno una dose maggiore di aDLI. La tempistica della dose più alta di aDLI sarà determinata dal medico in base alla sua malattia e al tasso di progressione della sua malattia. L'aDLI può essere somministrato già dopo 6 settimane o fino a 12 settimane (3 mesi).

Nello studio precedente la dose più alta di aDLI ricevuta da un paziente è la stessa dose da somministrare inizialmente in questo studio che è 1 x 108 cellule CD3+/kg. Tuttavia, questo studio di ricerca includerà anche dosi superiori a quelle utilizzate nello studio precedente. I pazienti in remissione riceveranno la stessa dose di 1 x 108 cellule CD3+/kg in 4 ulteriori occasioni purché non si osservino effetti collaterali inaccettabili. I pazienti che non sono in remissione riceveranno una dose 10 volte superiore.