同种异体干细胞移植后复发后供体淋巴细胞输注 (DLI) 和激活 DLI 的试验

您被邀请参加这项研究是因为您的疾病在同种异体骨髓移植后复发（将一个人的正常骨髓移植到另一个人的兄弟/姐妹、匹配的家庭成员或无关的捐赠者身上）。 这项研究正在测试一种治疗骨髓移植 (BMT) 后疾病复发的方法，该方法使用骨髓供体的免疫细胞（保护身体免受疾病侵害的系统）的输注；这些免疫细胞是称为白细胞或淋巴细胞（称为 T 细胞）的白细胞。 在同种异体 BMT 中，我们知道供体的免疫系统（保护身体免受疾病侵害的系统，主要由淋巴细胞或白细胞组成）对于控制和消除骨髓移植后的白血病非常重要。 许多研究表明，通过输注骨髓供体的淋巴细胞进行治疗可以使 BMT 后复发的患者完全缓解。 此过程称为供体淋巴细胞输注或“DLI”。 给予供体淋巴细胞输注（简称DLI）的常规或标准方法是从原始骨髓供体血液中提取淋巴细胞，不对淋巴细胞进行任何处理，直接将其输入患有复发性疾病的患者体内。

一些患者在输注供体淋巴细胞后很有可能获得缓解（例如患有早期 CML 的患者）。 同种异体 BMT 后的标准 DLI 对晚期白血病（AML、ALL 或“加速期”和“急变期”CML）患者或患有其他疾病（如骨髓增生异常、CLL、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）的患者效果较差. 由于您的疾病，您的医生估计只有不到十分之四 (40%) 或更少的人对标准供体淋巴细胞输注 (DLI) 有反应。

在最近的一项临床试验中，我们测试了一种给予 DLI 的新方法的安全性，这种方法可能会使这种治疗更有效。 供体淋巴细胞（或 T 细胞）在实验室中被激活，然后再提供给患者以尝试使它们更加活跃。 供体的 T 细胞通过暴露于结合（或粘附）T 细胞上称为 CD3 和 CD28 的两种化合物的 2 种化合物或抗体而被激活。 当这些抗体粘附在 T 细胞上的 CD3 和 CD28 上时，T 细胞会受到刺激（或“激活”）并生长。 CD3 和 CD28 是 T 细胞的涂层，而 T 细胞是人体免疫系统的一部分。

据信，当 T 细胞同时暴露于 CD3 和 CD28 化合物的抗体时，它们会被激活或“受到刺激”，并且可能更有效地对抗感染或癌细胞。 我们称这种疗法为“激活的供体淋巴细胞输注，或激活的 DLI (aDLI)”。

在之前的一项患者接受标准 DLI 和 aDLI 的研究中，我们认为反应至少与传统 DLI 一样好，但接受治疗的患者太少无法知道反应是否可能更好。 不幸的是，正如在其他使用 DLI 的研究中指出的那样，大约一半的患者没有反应，大约一半的缓解患者后来又复发了疾病。

目前正在进行这项研究，以确定给予更高剂量的活化 DLI 或重复剂量的活化 DLI 是否安全有效。

• 在接受初始激活的 DLI 后 3 个月处于缓解期的患者将每 3 个月接受更多激活的供体淋巴细胞治疗，共 4 次（第一次输注后 3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月）以测试重复给予激活的 DLI 剂量是否安全，并查看重复剂量是否会防止随后的复发。
• 对于初次激活 DLI 后 6-12 周仍未缓解的患者，我们将测试给予更高剂量的激活供体淋巴细胞是否安全有效。 使用激活供体淋巴细胞的实验程序，淋巴细胞也可以在实验室中生长，并且可以为您提供比使用更传统的 DLI 获得的淋巴细胞多 10 倍的淋巴细胞。

对于这项研究，类似于我们之前的 aDLI 研究，所有患者将首先接受标准的供体淋巴细胞输注，此外还将在大约 12 天后接受活化的供体淋巴细胞（DLI 随后是 aDLI）。 根据对这种治疗的反应，并取决于可能的副作用（例如下文所述的移植物抗宿主病），处于缓解期的患者将每 3 个月接受一次额外的 aDLI，持续 4 次，而未处于缓解期的患者将在6-12 周将接受更高剂量的 aDLI。 更高剂量 aDLI 的时间将由您的医生根据您的疾病和疾病的进展速度来确定。 aDLI 最早可以在 6 周时进行，也可以最迟在 12 周（3 个月）时进行。

在之前的研究中，患者接受的 aDLI 最高剂量与本研究中最初给予的剂量相同，即 1 x 108 CD3+ 细胞/kg。 然而，这项研究还将包括比先前研究中使用的剂量更高的剂量。 只要没有观察到不可接受的副作用，处于缓解期的患者将在另外 4 次接受相同剂量的 1 x 108 CD3+ 细胞/kg。 未缓解的患者将接受高 10 倍的剂量。