Försök med donatorlymfocytinfusion (DLI) och aktiverad DLI efter återfall efter allogen stamcellstransplantation

Du ombeds att delta i denna forskningsstudie eftersom din sjukdom har återfallit efter allogen benmärgstransplantation (att sätta normal benmärg från en person till en annan som var en bror/syster, en matchad familjemedlem eller en obesläktad donator). Denna studie testar en behandling för din återfallande sjukdom efter benmärgstransplantation (BMT) som använder infusioner av din benmärgsdonators immunceller (system som skyddar kroppen från sjukdomar); dessa immunceller är vita blodkroppar som kallas leukocyter eller lymfocyter (kallade T-celler). I allogen BMT vet vi att donatorns immunsystem (system som skyddar kroppen från sjukdomar och huvudsakligen består av lymfocyter eller vita blodkroppar) är mycket viktigt för kontroll och eliminering av leukemi efter benmärgstransplantation. Många studier har visat att behandling med transfusioner av benmärgsdonatorns lymfocyter kan leda till en fullständig remission hos patienter som fått återfall efter BMT. Denna procedur kallas donatorlymfocytinfusion, eller "DLI". Det konventionella eller standardsättet att ge donatorlymfocytinfusioner (kallas DLI) är att ta lymfocyterna från blodet från det ursprungliga benmärgsdonatorblodet och infundera dem direkt i en patient med återfall i sjukdomen utan någon bearbetning av lymfocyterna.

Vissa patienter har en mycket god chans att uppnå remission efter donatorlymfocytinfusioner (som patienter med tidiga stadier av KML). Standard DLI efter allogen BMT har varit mindre effektiva för patienter med avancerad leukemi (AML, ALL eller "accelererad fas" och "blast kris" CML), eller patienter med andra sjukdomar som myelodysplasi, KLL, Hodgkins lymfom och non-Hodgkins lymfom . På grund av din sjukdom uppskattar din läkare en chans på mindre än 4 av 10 (40 %) eller mindre att svara på standarddonatorlymfocytinfusioner (DLI).

I en nyligen genomförd klinisk prövning testade vi säkerheten hos ett nytt sätt att ge DLI som kan göra denna behandling mer effektiv. Donatorlymfocyterna (eller T-cellerna) aktiveras i laboratoriet innan de ges till patienter för att försöka göra dem mer aktiva. Donatorns T-celler aktiveras genom exponering för 2 föreningar eller antikroppar som binder (eller fastnar till) två föreningar på T-celler som kallas CD3 och CD28. När dessa antikroppar fastnar på både CD3 och CD28 på T-cellerna, blir T-cellerna stimulerade (eller "aktiverade") och växer. CD3 och CD28 är beläggningen av en T-cell och en T-cell är en del av kroppens immunsystem.

Man tror att när T-celler exponeras för båda antikropparna mot CD3- och CD28-föreningar samtidigt, blir de aktiverade eller "stimulerade" och kan vara mer effektiva för att bekämpa infektioner eller cancerceller. Vi kallar denna terapi "aktiverade donatorlymfocytinfusioner, eller aktiverad DLI (aDLI)".

I en tidigare studie där patienter fick standard DLI och aDLI, ansåg vi att svaren var minst lika bra som konventionella DLI men för få patienter behandlades för att veta om svaren kunde vara bättre. Tyvärr, som noterats i andra studier med DLI, svarade ungefär hälften av patienterna inte, och ungefär hälften av patienterna i remission hade senare återfall av sin sjukdom.

Denna aktuella studie genomförs för att se om det är säkert och effektivt att administrera högre doser av aktiverat DLI eller upprepade doser av aktiverat DLI.

• Patienter som är i remission 3 månader efter att ha fått den initialt aktiverade DLI kommer att behandlas med fler aktiverade donatorlymfocyter var 3:e månad under totalt 4 gånger till (3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader efter den första infusionen) testa om det är säkert att ge upprepade doser av aktiverad DLI och för att se om upprepade doser förhindrar efterföljande återfall.
• För de patienter som inte är i remission 6-12 veckor efter initialt aktiverad DLI kommer vi att testa om det är säkert och effektivt att ge högre doser av aktiverade donatorlymfocyter. Med hjälp av de experimentella procedurerna som aktiverar donatorlymfocyterna kan lymfocyter också odlas upp i laboratoriet och 10 gånger fler lymfocyter kan ges till dig än vad som kan erhållas med mer konventionell DLI.

För denna studie, i likhet med vår tidigare studie med aDLI, kommer alla patienter att få standarddonatorlymfocytinfusioner först, och dessutom kommer att få aktiverade donatorlymfocyter cirka 12 dagar senare (DLI följt av aDLI). Beroende på svaret på denna behandling, och beroende på möjliga biverkningar (som transplantat-vs-värd-sjukdom enligt beskrivningen nedan), kommer patienter i remission sedan att få ytterligare aDLI var tredje månad under ytterligare 4 gånger, och patienter som inte är i remission inom 6-12 veckor kommer att få högre dos aDLI. Tidpunkten för den högre dosen aDLI kommer att bestämmas av din läkare beroende på din sjukdom och hur snabbt din sjukdom fortskrider. aDLI kan ges så tidigt som 6 veckor eller så sent som 12 veckor (3 månader).

I den tidigare studien var den högsta dosen av aDLI en patient fick samma som den dos som initialt administrerades i denna studie, vilket är 1 x 108 CD3+-celler/kg. Denna forskningsstudie kommer dock även att inkludera högre doser än de som användes i den tidigare studien. Patienter i remission kommer att få samma dos på 1 x 108 CD3+-celler/kg vid ytterligare 4 tillfällen så länge inga oacceptabla biverkningar observeras. Patienter som inte är i remission kommer att få en dos som är 10 gånger högre.