Forsøg med donorlymfocytinfusion (DLI) og aktiveret DLI efter tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation

Du bliver bedt om at deltage i denne forskningsundersøgelse, fordi din sygdom er vendt tilbage efter allogen knoglemarvstransplantation (at sætte normal knoglemarv fra én person til en anden, som var en bror/søster, et matchet familiemedlem eller en ikke-beslægtet donor). Denne undersøgelse tester en behandling for din tilbagefaldende sygdom efter knoglemarvstransplantation (BMT), der bruger infusioner af din knoglemarvsdonors immunceller (system, der beskytter kroppen mod sygdom); disse immunceller er hvide blodlegemer kaldet leukocytter eller lymfocytter (kaldet T-celler). I allogen BMT ved vi, at donorens immunsystem (system som beskytter kroppen mod sygdom og primært består af lymfocytter eller hvide blodlegemer) er meget vigtigt for kontrol og eliminering af leukæmi efter knoglemarvstransplantation. Mange undersøgelser har vist, at behandling med transfusioner af knoglemarvsdonorens lymfocytter kan føre til fuldstændig remission hos patienter, der har fået tilbagefald efter BMT. Denne procedure kaldes donorlymfocytinfusion eller "DLI". Den konventionelle eller standard måde at give donorlymfocytinfusioner (benævnt DLI) er at tage lymfocytterne fra blodet fra det oprindelige knoglemarvsdonorblod og infundere dem direkte i en patient med recidiverende sygdom uden nogen form for behandling af lymfocytterne.

Nogle patienter har en meget god chance for at opnå remission efter donorlymfocytinfusioner (såsom patienter med tidlige stadier af CML). Standard DLI efter allogen BMT har været mindre effektive for patienter med fremskreden leukæmi (AML, ALL eller "accelereret fase" og "blast crisis" CML), eller patienter med andre sygdomme såsom myelodysplasi, CLL, Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom . På grund af din sygdom vurderer din læge en chance på mindre end 4 ud af 10 (40%) eller mindre for at reagere på standard donorlymfocytinfusioner (DLI).

I et nyligt klinisk forsøg testede vi sikkerheden ved en ny måde at give DLI på, der kan gøre denne behandling mere effektiv. Donorlymfocytterne (eller T-cellerne) aktiveres i laboratoriet, før de gives til patienter for at forsøge at gøre dem mere aktive. Donorens T-celler aktiveres ved eksponering for 2 forbindelser eller antistoffer, der binder (eller klæber til) to forbindelser på T-celler kaldet CD3 og CD28. Når disse antistoffer klæber til både CD3 og CD28 på T-cellerne, bliver T-cellerne stimuleret (eller "aktiveret") og vokser. CD3 og CD28 er belægningen af ​​en T-celle, og en T-celle er en del af kroppens immunsystem.

Det menes, at når T-celler udsættes for begge antistoffer mod CD3- og CD28-forbindelser på samme tid, bliver de aktiveret eller "stimuleret" og kan være mere effektive til at bekæmpe infektioner eller cancerceller. Vi kalder denne terapi "aktiverede donorlymfocytinfusioner eller aktiveret DLI (aDLI)".

I en tidligere undersøgelse, hvor patienter modtog standard DLI og aDLI, mente vi, at svarene var mindst lige så gode som konventionel DLI, men for få patienter blev behandlet til at vide, om svarene kunne være bedre. Desværre, som bemærket i andre undersøgelser med DLI, reagerede omkring halvdelen af ​​patienterne ikke, og omkring halvdelen af ​​patienterne i remission havde senere tilbagefald af deres sygdom.

Denne aktuelle undersøgelse udføres for at se, om det er sikkert og effektivt at administrere højere doser af aktiveret DLI eller gentagne doser af aktiveret DLI.

• Patienter, der er i remission 3 måneder efter at have modtaget den indledende aktiverede DLI, vil blive behandlet med flere aktiverede donorlymfocytter hver 3. måned i i alt 4 gange mere (3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter den første infusion) til test, om det er sikkert at give gentagne doser af aktiveret DLI, og for at se, om gentagne doser vil forhindre efterfølgende tilbagefald.
• For de patienter, der ikke er i remission 6-12 uger efter den initiale aktiverede DLI, vil vi teste, om det er sikkert og effektivt at give højere doser af aktiverede donorlymfocytter. Ved at bruge de eksperimentelle procedurer, der aktiverer donorlymfocytterne, kan lymfocytter også dyrkes op i laboratoriet, og du kan få 10 gange flere lymfocytter, end der kan opnås med mere konventionel DLI.

Til denne undersøgelse, i lighed med vores tidligere undersøgelse med aDLI, vil alle patienter modtage standard donorlymfocytinfusioner først, og vil desuden modtage aktiverede donorlymfocytter cirka 12 dage senere (DLI efterfulgt af aDLI). Afhængigt af responsen på denne behandling og afhængigt af mulige bivirkninger (såsom graft-vs-host-sygdom som beskrevet nedenfor), vil patienter i remission derefter modtage yderligere aDLI hver 3. måned i 4 gange mere, og patienter, der ikke er i remission inden for 6-12 uger vil modtage højere dosis aDLI. Tidspunktet for den højere dosis aDLI vil blive bestemt af din læge afhængigt af din sygdom og hastigheden af ​​progression af din sygdom. aDLI kan gives så tidligt som 6 uger eller så sent som 12 uger (3 måneder).

I den tidligere undersøgelse er den højeste dosis af aDLI, en patient modtog, den samme som den dosis, der oprindeligt skal administreres i denne undersøgelse, som er 1 x 108 CD3+ celler/kg. Dette forskningsstudie vil dog også omfatte doser, der er højere end dem, der blev brugt i den tidligere undersøgelse. Patienter i remission vil modtage den samme dosis på 1 x 108 CD3+ celler/kg ved 4 yderligere lejligheder, så længe der ikke observeres uacceptable bivirkninger. Patienter, der ikke er i remission, vil få en dosis, der er 10 gange højere.