Próba wlewu limfocytów dawcy (DLI) i aktywowanego DLI po nawrocie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Zostałeś poproszony o wzięcie udziału w tym badaniu, ponieważ po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego (przeszczepie normalnego szpiku kostnego od jednej osoby do drugiej osoby, która była bratem/siostrą, dopasowanym członkiem rodziny lub dawcą niespokrewnionym) doszło do nawrotu choroby. To badanie testuje leczenie nawrotu choroby po przeszczepie szpiku kostnego (BMT), które wykorzystuje wlewy komórek odpornościowych dawcy szpiku kostnego (system chroniący organizm przed chorobą); tymi komórkami układu odpornościowego są białe krwinki zwane leukocytami lub limfocytami (zwane limfocytami T). Wiemy, że w allogenicznym BMT układ odpornościowy dawcy (układ, który chroni organizm przed chorobami i składa się głównie z limfocytów lub białych krwinek) jest bardzo ważny dla kontroli i eliminacji białaczki po przeszczepie szpiku kostnego. W wielu badaniach wykazano, że leczenie transfuzjami limfocytów dawcy szpiku kostnego może prowadzić do całkowitej remisji u pacjentów z nawrotem choroby po BMT. Ta procedura nazywana jest infuzją limfocytów dawcy lub „DLI”. Konwencjonalnym lub standardowym sposobem podawania wlewu limfocytów dawcy (określanego jako DLI) jest pobranie limfocytów z krwi pierwotnego dawcy szpiku kostnego i podanie ich bezpośrednio pacjentowi z nawrotem choroby bez jakiejkolwiek obróbki limfocytów.

Niektórzy pacjenci mają bardzo duże szanse na uzyskanie remisji po infuzji limfocytów dawcy (np. pacjenci z wczesnymi stadiami CML). Standardowe DLI po allogenicznym BMT były mniej skuteczne u pacjentów z zaawansowaną białaczką (AML, ALL lub „faza akceleracji” i „przełom blastyczny” CML) lub pacjentów z innymi chorobami, takimi jak mielodysplazja, CLL, chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy . Ze względu na twoją chorobę, twój lekarz szacuje prawdopodobieństwo odpowiedzi na standardowe wlewy limfocytów od dawcy (DLI) na mniej niż 4 na 10 (40%) lub mniej.

W niedawnym badaniu klinicznym przetestowaliśmy bezpieczeństwo nowego sposobu podawania DLI, który może zwiększyć skuteczność tego leczenia. Limfocyty dawcy (lub limfocyty T) są aktywowane w laboratorium przed podaniem pacjentom, aby spróbować zwiększyć ich aktywność. Limfocyty T dawcy są aktywowane przez ekspozycję na 2 związki lub przeciwciała, które wiążą (lub przylegają) do dwóch związków na limfocytach T zwanych CD3 i CD28. Kiedy te przeciwciała przyklejają się zarówno do CD3, jak i CD28 na limfocytach T, limfocyty T zostają pobudzone (lub „aktywowane”) i rosną. CD3 i CD28 są powłoką komórki T, a komórka T jest częścią układu odpornościowego organizmu.

Uważa się, że kiedy limfocyty T są eksponowane na oba przeciwciała przeciwko związkom CD3 i CD28 w tym samym czasie, stają się aktywowane lub „pobudzane” i mogą być bardziej skuteczne w zwalczaniu infekcji lub komórek nowotworowych. Terapię tę nazywamy „aktywowanymi infuzjami limfocytów dawcy lub aktywowanymi DLI (aDLI)”.

W poprzednim badaniu, w którym pacjenci otrzymywali standardowe DLI i aDLI, czuliśmy, że odpowiedzi były co najmniej tak dobre jak konwencjonalne DLI, ale leczono zbyt małą liczbę pacjentów, aby wiedzieć, czy odpowiedzi mogą być lepsze. Niestety, jak zauważono w innych badaniach wykorzystujących DLI, około połowa pacjentów nie zareagowała, a około połowa pacjentów w remisji miała późniejszy nawrót choroby.

To obecne badanie jest przeprowadzane w celu sprawdzenia, czy podawanie wyższych dawek aktywowanego DLI lub powtarzanych dawek aktywowanego DLI jest bezpieczne i skuteczne.

• Pacjenci z remisją po 3 miesiącach od otrzymania początkowej aktywowanej DLI będą leczeni większą liczbą aktywowanych limfocytów dawcy co 3 miesiące łącznie jeszcze 4 razy (3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy po pierwszym wlewie), aby sprawdzić, czy podawanie wielokrotnych dawek aktywowanego DLI jest bezpieczne i czy powtarzane dawki zapobiegną późniejszemu nawrotowi.
• Dla tych pacjentów, którzy nie są w remisji 6-12 tygodni po początkowej aktywacji DLI, sprawdzimy, czy podawanie wyższych dawek aktywowanych limfocytów dawcy jest bezpieczne i skuteczne. Wykorzystując procedury eksperymentalne, które aktywują limfocyty dawcy, limfocyty mogą być również hodowane w laboratorium i można otrzymać 10 razy więcej limfocytów niż można uzyskać przy użyciu bardziej konwencjonalnego DLI.

W tym badaniu, podobnie jak w naszym poprzednim badaniu z aDLI, wszyscy pacjenci otrzymają najpierw standardowe infuzje limfocytów dawcy, a dodatkowo otrzymają aktywowane limfocyty dawcy około 12 dni później (DLI, a następnie aDLI). W zależności od odpowiedzi na to leczenie oraz w zależności od możliwych działań niepożądanych (takich jak opisana poniżej choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi), pacjenci z remisją będą otrzymywać dodatkowo aDLI co 3 miesiące jeszcze 4 razy, a pacjenci bez remisji w ciągu 6-12 tygodni otrzymają wyższą dawkę adDLI. Czas podania wyższej dawki adDLI zostanie określony przez lekarza w zależności od choroby i tempa jej postępu. ADLI można podać już w 6 tygodniu lub dopiero w 12 tygodniu (3 miesiące).

W poprzednim badaniu najwyższa dawka aDLI, jaką otrzymał pacjent, była taka sama jak dawka podawana początkowo w tym badaniu, czyli 1 x 108 komórek CD3+/kg. Jednak to badanie badawcze obejmie również dawki wyższe niż te stosowane w poprzednim badaniu. Pacjenci w remisji otrzymają taką samą dawkę 1 x 108 komórek CD3+/kg przy 4 dodatkowych okazjach, o ile nie zostaną zaobserwowane żadne niedopuszczalne działania niepożądane. Pacjenci, u których nie występuje remisja, otrzymają dawkę 10-krotnie wyższą.