허혈성 심장 질환에 대한 순환 표지자

가설, 목표 및 목표:

가설:Caspase-3, 절단 및 활성화, 디스트로핀은 인간 순환계에서 검출될 수 있습니다. 이 두 마커의 수준은 급성 심근 경색 동안 상승합니다. 게다가, 이 두 단백질의 수치는 심부전이 발병하지 않은 사람보다 심부전이 발병한 사람에게서 더 높습니다.

목표:

• 급성 심근 경색 후 인간 순환계에서 절단된 카스파제-3 및 디스트로핀이 검출될 수 있는지 확인하기 위해
• 심부전이 발생한 사람과 그렇지 않은 사람에서 이 두 마커의 혈청 수치를 비교하기 위해

과학적 배경 및 의의: Apoptosis는 세포 사멸을 초래하는 조절된 생물학적 과정입니다(4-9). 시스테인산 프로테아제 계열인 카스파제(Caspases)는 이 과정을 조절하고 실제로 세포사멸을 유도합니다. 아폽토시스 트리거 또는 신호는 근위 또는 개시 카스파제(예: 카스파제-8, -9, 10)의 활성화를 초래합니다. 이러한 개시자 카스파제는 절단되고 차례로 카스파제-3, -6 및 -7과 같은 다운스트림 이펙터 카스파제를 활성화합니다. 이 이펙터 카스파제는 라민 A, 알파-포드린 및 폴리(ADP-리보스) 중합효소와 같은 세포골격 및 핵에 존재하는 것과 같은 다양한 단백질을 절단하여 세포사멸을 유도합니다. Caspase-3는 세포 및 핵 단백질의 단백질 분해 절단에서 전적으로 또는 결정적으로 책임이 있는 이 세포사멸 경로의 핵심 실행자입니다. caspase-3의 활성화는 활성 p17 및 p12 조각으로의 비활성 자이모겐의 단백질 분해 처리를 필요로 합니다. 절단된 카스파제-3은 면역블롯팅 또는 OD450 nm에서 마이크로플레이트 판독기로 분광광도 측정을 활용하는 ELISA 분석에 의해 세포 용해물에서 이 절단된 효소(p17 단편)에 특이적인 항체에 의해 검출될 수 있습니다. 허혈과 재관류는 세포사멸을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 급성 심근경색은 카스파제-3인 세포사멸의 최종 실행자가 순환계로 방출되는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 급성 악화의 또 다른 잠재적 마커는 디스트로핀입니다. 디스트로핀은 원래 N-말단의 돌연변이가 심근병증을 일으키는 X-연관 유전자로 확인되었습니다. Dystrophin은 심장 근세포와 그 sarcolemmal 막에 대한 중요한 구조적 지원을 제공합니다(10-11). 그것은 N-말단의 액틴을 디스트로핀-관련 단백질 복합체 및 C-말단의 근근종 및 근육의 세포외 매트릭스와 연결합니다. 돌연변이는 지지력 상실, 근절 불안정성 및 근병증을 유발합니다. 심근 디스트로핀 전좌 및 절단은 심부전 및 수축 기능 장애의 진행과 관련이 있습니다. 이러한 변화는 심실 보조 장치(12)의 기계적 응력 감소에 따라 역전됩니다. MI는 sarcolemmal instability와 관련이 있기 때문에 dystrophin도 순환계로 방출될 수 있습니다.