缺血性心脏病的循环标志物

假设、目标和目标：

假设：在人体循环中可以检测到 Caspase-3、裂解和激活，以及抗肌萎缩蛋白。 这两种标志物的水平在急性心肌梗塞期间升高。 此外，发生心力衰竭的人的这两种蛋白质水平高于未发生心力衰竭的人。

目标：

• 确定在急性心肌梗死后是否可以在人体循环中检测到裂解的 caspase-3 和抗肌萎缩蛋白
• 比较发生心力衰竭的人和未发生心力衰竭的人这两种标志物的血清水平

科学背景和意义：细胞凋亡是一种受调节的生物过程，会导致细胞死亡 (4-9)。 Caspases 是一个半胱氨酸蛋白酶家族，可调节该过程，实际上会导致细胞凋亡。 细胞凋亡触发或信号导致近端或起始半胱天冬酶（例如半胱天冬酶 8、-9、10）的激活。 然后，这些启动子半胱天冬酶裂解并依次激活下游效应半胱天冬酶，例如 caspases-3、-6 和 -7。 这些效应半胱天冬酶然后切割各种蛋白质，例如存在于细胞骨架和细胞核中的蛋白质，如核纤层蛋白 A、α-fodrin 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶，导致细胞凋亡。 Caspase-3 是该凋亡途径中的关键执行者，完全或关键地负责细胞和核蛋白的蛋白水解切割。 caspase-3 的激活需要将其无活性酶原蛋白水解加工成活性 p17 和 p12 片段。 裂解的 caspase-3 可以通过细胞裂解物中这种裂解酶（p17 片段）的特异性抗体进行检测，方法是通过免疫印迹法或使用酶标仪在 OD450 nm 处使用分光光度法测定的 ELISA 测定法进行检测。 已知局部缺血和再灌注会引起细胞凋亡。 因此，急性 MI 可能与细胞凋亡的最终执行者 caspase-3 释放到循环中有关。急性恶化的另一个潜在标志物是抗肌萎缩蛋白。 抗肌萎缩蛋白最初被确定为 X 连锁基因，其 N 末端突变会导致心肌病。 抗肌萎缩蛋白为心肌细胞及其肌膜提供重要的结构支持 (10-11)。 它将 N 末端的肌动蛋白与肌营养不良蛋白相关蛋白复合物和 C 末端的肌膜以及肌肉的细胞外基质连接起来。 突变导致失去支持和肌膜不稳定和肌病。 心肌肌营养不良蛋白易位和切割与心力衰竭和收缩功能障碍的进展有关。 随着心室辅助装置 (12) 的机械应力减少，这些变化会逆转。 由于 MI 与肌膜不稳定有关，抗肌萎缩蛋白也可能释放到循环中。