Wiskott-Aldrich 증후군에 대한 인터루킨-2 치료 (WAS)
2017년 8월 14일 업데이트: Soma Jyonouchi
IL-2 치료를 통한 Wiskott-Aldrich 증후군의 자연살해세포 세포독성 및 세포골격 역학의 재구축
자금 출처--FDA OOPD.
고아 제품 허가 번호--1R01FD004091-01A1
맥락: Wiskott-Aldrich 증후군(WAS)은 어린 소년에게 영향을 미치는 불명확한 치료 양식을 가진 치명적이고 파괴적인 질병입니다. 고전적인 WAS는 혈소판 감소증, 습진 및 중증의 재발성 감염의 임상적 삼중주를 특징으로 합니다. 진단 및 치료의 발전에도 불구하고 대부분의 WAS 환자는 감염, 출혈, 악성 종양 또는 치료 합병증으로 인해 12세 미만에 사망합니다. WAS 환자는 NK(Natural Killer) 세포 기능 저하(세포 독성)로 인해 헤르페스 바이러스 감염을 앓고 있습니다. 실험실에서 연구자들은 인터루킨-2(IL-2)로 치료한 후 WAS 자연 살해 세포(NK) 기능이 교정되는 것을 확인했습니다.
목표: IL-2로 WAS 피험자를 치료하고 안전성을 1차 종점으로 사용하여 전향적 임상 시험을 시작합니다. NK 세포 세포독성의 회복 및 세포골격 역학에 대한 효과는 이차 종점입니다. 조사관은 또한 환자의 임상 상태(습진, 감염, 치료 용량 항생제 사용, 음식 알레르기 등)를 관찰합니다.
연구 설계/설정/참가자: CTRC(Clinical Translational Research Center)에서 IL-2로 9명의 WAS 피험자를 치료하는 전향적 임상 시험입니다.
개입: 연구자들은 5일 동안 WAS 피험자에게 매일 0.5Million Units(MU)/m2의 IL-2를 피하 투여할 것을 제안합니다. 연구 치료는 2개월과 4개월 후에 반복됩니다. 환자 간 선량 증량은 1차 종점으로서 안전성을 기반으로 1 MU/m2 및/또는 2 MU/m2로 채택됩니다.
연구 측정: 조사관은 안전성 및 내약성 측정을 관찰하고 NK 세포 기능의 개선을 관찰하기 위해 연구 치료 전후에 대상 혈액 샘플에 대한 분석을 수행합니다.
연구 개요
상세 설명
Wiskott-Aldrich 증후군(WAS)은 WAS 단백질(WASp) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 면역 체계의 치명적인 유전 질환입니다.
이 돌연변이를 가지고 있는 면역 세포는 활성화 후 필라멘트 액틴(F-액틴)을 재구성하는 능력이 감소합니다.
그 결과 수많은 결함이 있는 면역학적 기능이 있으며, 그 중 일부는 숙주 방어력의 결핍을 초래합니다.
조사관은 WAS 환자에서 자연 살해(NK) 세포 세포 독성의 전반적인 결함을 확인했습니다.
WAS 환자는 NK 세포 결핍의 특징인 상태를 앓고 있습니다.
여기에는 심각한 헤르페스 바이러스 감염 및 B 세포 악성 종양이 포함됩니다.
우리 연구실과 다른 사람들은 또한 WAS 대상 NK 세포를 IL-2에 시험관 내에서 노출시키면 NK 세포 기능이 회복되고 정상적인 F-액틴 재구성이 가능하다는 사실을 발견했습니다.
따라서 조사자들은 WAS 대상체를 IL-2로 치료하여 이 집단에서 IL-2의 안전성과 효능을 결정하고 NK 세포 기능이 생체 외에서 회복되는지 여부를 결정하기 위한 주요 임상 시험의 증거를 제안합니다.
IL-2가 결함이 있는 WASp를 우회하여 NK 세포 기능을 복원할 수 있다면 조사관은 WAS에서 IL-2의 더 큰 규모의 NIH 자금 효능 시험을 제안할 것입니다.
조사관은 또한 WASp 기능이 없을 때 IL-2가 F-액틴 재구성을 촉진할 수 있는 방법에 대한 기계론적 연구를 전달하기 위해 WAS 피험자의 생체 내 치료를 사용할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Texas Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령: 피험자는 24개월 이상
- 무게: 12.5kg 이상의 피험자
- 질병 상태: WAS는 1-4등급으로 분류됨
- 정보에 입각한 동의: 피험자(성인인 경우)의 서면 동의서 또는 부모의 허락 및 연구에 아동을 포함시키기 위한 정당성을 제공한 아동 피험자의 동의
제외 기준:
- 이전 또는 계획된 조혈 이식
- 현재 등급 5로 분류된 WAS(다음을 포함하는 악성 종양 또는 자가면역 질환: 크론병, 경피증, 갑상선염, 염증성 관절염, 진성 당뇨병, 안구-구근 중증 근무력증, 초승달 IgA 사구체신염, 담낭염, 뇌혈관염, 스티븐스-존슨 증후군 및 수포성 유천포창 . 여기에 포함되지 않은 것은 C형 간염 바이러스로 인한 혈관염, 원형 탈모증 및 전신성 홍반성 루푸스입니다.)
- IL-2에 대한 알려진 이전 반응
- 연구 결과를 변경할 수 있는 면역억제제를 복용하는 피험자
- 신독성, 세포독성, 심장독성 또는 간독성 약물(고혈압 치료제 포함)을 복용하는 피험자
- 현재 전신 코르티코스테로이드를 복용 중인 피험자(여기에는 포함되지 않음: 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드)
- 인터페론 알파를 복용하는 피험자
- 지난 30일 동안 다른 연구용 물질 사용
- 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 및 모유 수유 중인 여성
- 심장, 간 및 CNS 기능이 비정상적인 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인터루킨-2
우리는 5일 동안 WAS 피험자에게 매일 0.5 MU/m2의 IL-2를 피하 투여할 것을 제안합니다.
연구 치료는 2개월과 4개월 후에 반복됩니다.
환자 간 선량 증량은 1차 종점으로서 안전성을 기반으로 1 MU/m2 및/또는 2 MU/m2로 채택됩니다.
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우리는 5일 동안 WAS 피험자에게 매일 0.5 MU/m2의 IL-2를 피하 투여할 것을 제안합니다.
연구 치료는 2개월과 4개월 후에 반복됩니다.
환자 간 선량 증량은 1차 종점으로서 안전성을 기반으로 1 MU/m2 및/또는 2 MU/m2로 채택됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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세포골격 역학에 대한 영향 평가
기간: 일년
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일년
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치료 용량 항생제에 대한 요구 사항
기간: 일년
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일년
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감염의 수와 심각도
기간: 일년
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일년
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습진
기간: 일년
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일년
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음식 알레르기
기간: 일년
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일년
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NK세포 세포독성
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Azuma H, Sakata H, Saijyou M, Okuno A. Effect of interleukin 2 on intractable herpes virus infection and chronic eczematoid dermatitis in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome. Eur J Pediatr. 1993 Dec;152(12):998-1000. doi: 10.1007/BF01957224.
- Pahwa R, Chatila T, Pahwa S, Paradise C, Day NK, Geha R, Schwartz SA, Slade H, Oyaizu N, Good RA. Recombinant interleukin 2 therapy in severe combined immunodeficiency disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Jul;86(13):5069-73. doi: 10.1073/pnas.86.13.5069.
- Piscitelli SC, Wells MJ, Metcalf JA, Baseler M, Stevens R, Davey RT Jr. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous interleukin-2 in HIV-infected patients. Pharmacotherapy. 1996 Sep-Oct;16(5):754-9.
- Witzke O, Winterhagen T, Reinhardt W, Heemann U, Grosse-Wilde H, Kreuzfelder E, Roggendorf M, Philipp T. Comparison between subcutaneous and intravenous interleukin-2 treatment in HIV disease. J Intern Med. 1998 Sep;244(3):235-40. doi: 10.1046/j.1365-2796.1998.00365.x.
- Toren A, Nagler A, Rozenfeld-Granot G, Levanon M, Davidson J, Bielorai B, Kaplinsky C, Meitar D, Mandel M, Ackerstein A, Ballin A, Attias D, Biniaminov M, Rosenthal E, Brok-Simoni F, Rechavi G, Kaufmann Y. Amplification of immunological functions by subcutaneous injection of intermediate-high dose interleukin-2 for 2 years after autologous stem cell transplantation in children with stage IV neuroblastoma. Transplantation. 2000 Oct 15;70(7):1100-4. doi: 10.1097/00007890-200010150-00019.
- Sundin DJ, Wolin MJ. Toxicity management in patients receiving low-dose aldesleukin therapy. Ann Pharmacother. 1998 Dec;32(12):1344-52. doi: 10.1345/aph.18019.
- Starr SE, McFarland EJ, Muresan P, Fenton T, Pitt J, Douglas SD, Deveikis A, Levin MJ, Rathore MH; PACTG 299 Study Team. Phase I/II trial of intravenous recombinant interleukin-2 in HIV-infected children. AIDS. 2003 Oct 17;17(15):2181-9. doi: 10.1097/00002030-200310170-00006.
- Gismondi A, Cifaldi L, Mazza C, Giliani S, Parolini S, Morrone S, Jacobelli J, Bandiera E, Notarangelo L, Santoni A. Impaired natural and CD16-mediated NK cell cytotoxicity in patients with WAS and XLT: ability of IL-2 to correct NK cell functional defect. Blood. 2004 Jul 15;104(2):436-43. doi: 10.1182/blood-2003-07-2621. Epub 2004 Mar 4.
- Orange JS, Brodeur SR, Jain A, Bonilla FA, Schneider LC, Kretschmer R, Nurko S, Rasmussen WL, Kohler JR, Gellis SE, Ferguson BM, Strominger JL, Zonana J, Ramesh N, Ballas ZK, Geha RS. Deficient natural killer cell cytotoxicity in patients with IKK-gamma/NEMO mutations. J Clin Invest. 2002 Jun;109(11):1501-9. doi: 10.1172/JCI14858.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 10월 16일
처음 게시됨 (추정)
2008년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 14일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2007-6-5354
- 1R01FD004091-01A1 (미국 FDA 승인/계약)
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