Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interleukin-2 behandling for Wiskott-Aldrich syndrom (WAS)

14. august 2017 opdateret af: Soma Jyonouchi

Genindførelse af naturlig dræbercelle-cytotoksicitet og cytoskeletdynamik i Wiskott-Aldrich-syndrom med IL-2-terapi

Finansieringskilde - FDA OOPD.

Tilskudsnummer for forældreløst produkt--1R01FD004091-01A1

Kontekst: Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er en dødelig, ødelæggende sygdom med dårligt definerede behandlingsformer, som påvirker unge drenge. Classic WAS er karakteriseret ved en klinisk triade af trombocytopeni, eksem og alvorlige, tilbagevendende infektioner. På trods af diagnostiske og terapeutiske fremskridt dør de fleste WAS-patienter under 12 år på grund af infektioner, blødninger, malignitet eller komplikationer fra behandlinger. WAS-patienter lider af herpesvirusinfektioner som følge af dårlig Natural Killer (NK) cellefunktion (cytotoksicitet). I laboratoriet har efterforskerne set korrektion af WAS Natural Killer Cell (NK) funktion efter behandling med Interleukin-2 (IL-2).

Mål: Påbegynde et prospektivt klinisk forsøg ved at behandle WAS-personer med IL-2 og bruge sikkerhed som det primære endepunkt. Genoprettelse af NK-celle cytotoksicitet og virkninger på cytoskeletdynamik er sekundære endepunkter. Efterforskerne vil også observere patientens kliniske status (eksem, infektioner, brug af behandlingsdosis antibiotika, fødevareallergier osv.).

Studiedesign/indstilling/deltagere: Dette er et prospektivt klinisk forsøg, der behandler 9 WAS-personer i Clinical Translational Research Center (CTRC) med IL-2.

Intervention: Efterforskerne foreslår subkutant at administrere 0,5 millioner enheder (MU)/m2 IL-2 dagligt til WAS-personer i 5 dage. Forskningsbehandling vil blive gentaget 2 og 4 måneder senere. Dosiseskalering mellem patienter vil blive anvendt til 1 MU/m2 og/eller 2 MU/m2 baseret på sikkerhed som det primære endepunkt.

Undersøgelsesforanstaltninger: Efterforskerne vil observere sikkerheds- og tolerabilitetsforanstaltninger og udføre assays på forsøgspersonens blodprøver før og efter forskningsbehandling for at observere forbedring af NK-cellefunktionen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er en dødelig genetisk sygdom i immunsystemet, der skyldes en mutation af WAS protein (WASp) genet. Immunceller, der bærer denne mutation, har en nedsat evne til at reorganisere filamentøst actin (F-actin) efter aktivering. Som følge heraf er der en række defekte immunologiske funktioner, hvoraf nogle resulterer i mangelfuldt værtsforsvar. Efterforskerne har identificeret et gennemgående underskud i naturlig dræber (NK) celle cytotoksicitet hos WAS patienter. WAS-patienter lider af tilstande, der er kendetegnende for NK-cellemangel. Disse omfatter alvorlige herpesvirusinfektioner og B-celle maligniteter. Vores laboratorium og andre har også fundet ud af, at eksponering af WAS-subjekt NK-celler for IL-2 in vitro genopretter NK-cellefunktionen og muliggør normal F-aktin-reorganisering. Efterforskerne foreslår således et bevis på et principielt klinisk forsøg til behandling af WAS-individer med IL-2 for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​IL-2 i denne population, og hvis NK-cellefunktionen genoprettes ex vivo. Hvis IL-2 kan omgå en defekt WASp for at genoprette NK-cellefunktionen, vil efterforskerne foreslå et større NIH-finansieret effektforsøg med IL-2 i WAS. Efterforskerne vil også bruge in vivo-behandlingen af ​​WAS-personer til at videresende vores mekanistiske undersøgelser af, hvordan IL-2 kan lette F-actin-reorganisering i fravær af WASp-funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: Forsøgspersoner er over 24 måneder
  • Vægt: Personer, der vejer mere end 12,5 kg
  • Sygdomsstatus: VAR klassificeret som grad 1-4
  • Informeret samtykke: Skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen (hvis en voksen) eller forældres tilladelse, og samtykke fra barnet under forudsætning af, at der gives begrundelse for inddragelse af børn i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eller planlagt hæmatopoetisk transplantation
  • VAR klassificeret som i øjeblikket grad 5 (malignitet eller autoimmun sygdom, herunder følgende: Crohns sygdom, sklerodermi, thyroiditis, inflammatorisk arthritis, diabetes mellitus, oculo-bulbar myasthenia gravis, halvmåneformet IgA glomerulonephritis, cholecystitis, cerebral vaskulitis, Stevensgo-johnsonsyndrom og psyko-bulbar myasthenia gravis . Ikke inkluderet her er: Hepatitis C-virus-induceret vaskulitis, alopecia areata og systemisk lupus erythematosus.)
  • Kendt tidligere reaktion på IL-2
  • Forsøgspersoner, der tager immunsuppressiv medicin, der kan ændre undersøgelsesresultater
  • Personer, der tager nefrotoksisk, cytotoksisk, kardiotoksisk eller hepatotoksisk medicin (inklusive medicin mod hypertension)
  • Personer, der i øjeblikket tager systemiske kortikosteroider (ikke inkluderet her: topikale og inhalerede kortikosteroider)
  • Personer, der tager Interferon alfa
  • Brug af ethvert andet forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger præventionsmetode(r), samt kvinder, der ammer
  • Personer med unormal hjerte-, lever- og CNS-funktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interleukin-2
Vi foreslår subkutant at administrere 0,5 MU/m2 IL-2 dagligt til WAS-personer i 5 dage. Forskningsbehandling vil blive gentaget 2 og 4 måneder senere. Dosiseskalering mellem patienter vil blive anvendt til 1 MU/m2 og/eller 2 MU/m2 baseret på sikkerhed som det primære endepunkt.
Medicin: Interleukin-2
Vi foreslår subkutant at administrere 0,5 MU/m2 IL-2 dagligt til WAS-personer i 5 dage. Forskningsbehandling vil blive gentaget 2 og 4 måneder senere. Dosiseskalering mellem patienter vil blive anvendt til 1 MU/m2 og/eller 2 MU/m2 baseret på sikkerhed som det primære endepunkt.
Andre navne:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluere effekter på cytoskelet dynamik
Tidsramme: 1 år
1 år
Krav til behandlingsdosis antibiotika
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal og sværhedsgrad af infektioner
Tidsramme: 1 år
1 år
Eksem
Tidsramme: 1 år
1 år
Fødevareallergier
Tidsramme: 1 år
1 år
NK-celle cytotoksicitet
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Soma Jyonouchi

Samarbejdspartnere

Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

17. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2017

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-bundet trombocytopeni

Kliniske forsøg med Interleukin-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner