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Traitement par l'interleukine-2 du syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS)

14 août 2017 mis à jour par: Soma Jyonouchi

Rétablir la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles et la dynamique du cytosquelette dans le syndrome de Wiskott-Aldrich avec la thérapie IL-2

Source de financement--FDA OOPD.

Numéro de subvention du produit orphelin--1R01FD004091-01A1

Contexte : Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est une maladie mortelle et dévastatrice aux modalités de traitement mal définies, qui touche les jeunes garçons. Le WAS classique est caractérisé par une triade clinique de thrombocytopénie, d'eczéma et d'infections sévères et récurrentes. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, la plupart des patients WAS meurent à moins de 12 ans en raison d'infections, d'hémorragies, de tumeurs malignes ou de complications liées aux traitements. Les patients WAS souffrent d'infections à herpèsvirus en raison d'une mauvaise fonction des cellules Natural Killer (NK) (cytotoxicité). En laboratoire, les chercheurs ont observé une correction de la fonction des cellules tueuses naturelles (NK) WAS après un traitement à l'interleukine-2 (IL-2).

Objectifs : Initier un essai clinique prospectif en traitant des sujets WAS avec de l'IL-2 et en utilisant la sécurité comme critère d'évaluation principal. La restauration de la cytotoxicité des cellules NK et les effets sur la dynamique du cytosquelette sont des critères secondaires. Les enquêteurs observeront également l'état clinique du patient (eczéma, infections, utilisation d'antibiotiques à dose thérapeutique, allergies alimentaires, etc.).

Conception/cadre/participants de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique prospectif traitant de 9 sujets WAS au Centre de recherche translationnelle clinique (CTRC) avec l'IL-2.

Intervention : Les enquêteurs proposent d'administrer par voie sous-cutanée 0,5 million d'unités (MU)/m2 d'IL-2 par jour à des sujets WAS pendant 5 jours. Le traitement de recherche sera répété 2 et 4 mois plus tard. L'escalade de dose inter-patients sera utilisée jusqu'à 1 MU/m2 et/ou 2 MU/m2 en fonction de l'innocuité comme critère d'évaluation principal.

Mesures de l'étude : les enquêteurs observeront les mesures de sécurité et de tolérabilité et effectueront des tests sur des échantillons de sang des sujets avant et après le traitement de recherche pour observer l'amélioration de la fonction des cellules NK.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est une maladie génétique mortelle du système immunitaire qui résulte d'une mutation du gène de la protéine WAS (WASp). Les cellules immunitaires porteuses de cette mutation ont une capacité réduite à réorganiser l'actine filamenteuse (F-actine) après activation. En conséquence, il existe un certain nombre de fonctions immunologiques défectueuses, dont certaines entraînent une défense déficiente de l'hôte. Les chercheurs ont identifié un déficit généralisé de la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK) chez les patients WAS. Les patients WAS souffrent de conditions qui sont caractéristiques des déficiences en cellules NK. Ceux-ci comprennent les infections graves à herpèsvirus et les tumeurs malignes à cellules B. Notre laboratoire et d'autres ont également découvert que l'exposition des cellules NK sujettes à WAS à l'IL-2 in vitro restaure la fonction des cellules NK et permet une réorganisation normale de la F-actine. Ainsi, les chercheurs proposent une preuve d'essai clinique principal pour traiter les sujets WAS avec l'IL-2 afin de déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'IL-2 dans cette population et si la fonction des cellules NK est restaurée ex vivo. Si l'IL-2 peut contourner un WASp défectueux pour restaurer la fonction des cellules NK, les chercheurs proposeront un plus grand essai d'efficacité financé par les NIH de l'IL-2 dans le WAS. Les chercheurs utiliseront également le traitement in vivo des sujets WAS pour transmettre nos études mécanistes sur la façon dont l'IL-2 peut faciliter la réorganisation de la F-actine en l'absence de la fonction WASp.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : sujets âgés de plus de 24 mois
  • Poids : sujets de plus de 12,5 kg
  • Statut de la maladie : A été classé en grade 1-4
  • Consentement éclairé : Consentement éclairé écrit du sujet (s'il s'agit d'un adulte) ou autorisation parentale, et consentement de l'enfant sujet à condition qu'une justification soit faite pour l'inclusion des enfants dans l'étude

Critère d'exclusion:

  • Greffe hématopoïétique antérieure ou planifiée
  • A été classé comme actuellement de grade 5 (maladie maligne ou maladie auto-immune, y compris les éléments suivants : maladie de Crohn, sclérodermie, thyroïdite, arthrite inflammatoire, diabète sucré, myasthénie grave oculo-bulbaire, glomérulonéphrite à IgA en forme de croissant, cholécystite, vascularite cérébrale, syndrome de Stevens-Johnson et pemphigoïde bulleuse . Ne sont pas inclus ici : la vascularite induite par le virus de l'hépatite C, la pelade et le lupus érythémateux disséminé.)
  • Réaction antérieure connue à l'IL-2
  • Sujets prenant des médicaments immunosuppresseurs susceptibles d'altérer les résultats de l'étude
  • Sujets prenant des médicaments néphrotoxiques, cytotoxiques, cardiotoxiques ou hépatotoxiques (y compris des médicaments contre l'hypertension)
  • Sujets prenant actuellement des corticostéroïdes systémiques (non inclus ici : corticostéroïdes topiques et inhalés)
  • Sujets prenant de l'interféron alpha
  • Utilisation de tout autre agent expérimental au cours des 30 derniers jours
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode(s) de contraception, ainsi que les femmes qui allaitent
  • Sujets présentant une fonction cardiaque, hépatique et du SNC anormale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interleukine-2
Nous proposons d'administrer par voie sous-cutanée 0,5 MU/m2 d'IL-2 quotidiennement à des sujets WAS pendant 5 jours. Le traitement de recherche sera répété 2 et 4 mois plus tard. L'escalade de dose inter-patients sera utilisée jusqu'à 1 MU/m2 et/ou 2 MU/m2 en fonction de l'innocuité comme critère d'évaluation principal.
Médicament: Interleukine-2
Nous proposons d'administrer par voie sous-cutanée 0,5 MU/m2 d'IL-2 quotidiennement à des sujets WAS pendant 5 jours. Le traitement de recherche sera répété 2 et 4 mois plus tard. L'escalade de dose inter-patients sera utilisée jusqu'à 1 MU/m2 et/ou 2 MU/m2 en fonction de l'innocuité comme critère d'évaluation principal.
Autres noms:
  • Proleukine
  • Aldesleukine
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer les effets sur la dynamique du cytosquelette
Délai: 1 an
1 an
Exigence pour la dose de traitement antibiotiques
Délai: 1 an
1 an
Nombre et gravité des infections
Délai: 1 an
1 an
Eczéma
Délai: 1 an
1 an
Allergies alimentaires
Délai: 1 an
1 an
Cytotoxicité des cellules NK
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Soma Jyonouchi

Collaborateurs

Baylor College of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2008

Première publication (Estimation)

17 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2017

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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