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Trattamento dell'interleuchina-2 per la sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS)

14 agosto 2017 aggiornato da: Soma Jyonouchi

Reinstituire la citotossicità delle cellule natural killer e la dinamica del citoscheletro nella sindrome di Wiskott-Aldrich con la terapia con IL-2

Fonte di finanziamento: FDA OOPD.

Numero di concessione del prodotto orfano--1R01FD004091-01A1

Contesto: la sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una malattia fatale e devastante con modalità di trattamento mal definite, che colpisce i giovani ragazzi. La WAS classica è caratterizzata da una triade clinica di trombocitopenia, eczema e infezioni gravi e ricorrenti. Nonostante i progressi diagnostici e terapeutici, la maggior parte dei pazienti WAS muore a meno di 12 anni a causa di infezioni, emorragie, tumori maligni o complicanze dovute ai trattamenti. I pazienti WAS soffrono di infezioni da herpesvirus a causa della scarsa funzione delle cellule Natural Killer (NK) (citotossicità). In laboratorio, i ricercatori hanno visto la correzione della funzione WAS Natural Killer Cell (NK) dopo il trattamento con interleuchina-2 (IL-2).

Obiettivi: Avviare uno studio clinico prospettico trattando i soggetti WAS con IL-2 e utilizzando la sicurezza come endpoint primario. Il ripristino della citotossicità delle cellule NK e gli effetti sulla dinamica del citoscheletro sono endpoint secondari. Gli investigatori osserveranno anche lo stato clinico del paziente (eczema, infezioni, uso di antibiotici a dose terapeutica, allergie alimentari, ecc.).

Disegno dello studio/Impostazione/Partecipanti: si tratta di uno studio clinico prospettico che tratta 9 soggetti WAS nel Centro di ricerca traslazionale clinica (CTRC) con IL-2.

Intervento: i ricercatori propongono di somministrare per via sottocutanea 0,5 milioni di unità (MU)/m2 di IL-2 al giorno a soggetti WAS per 5 giorni. Il trattamento di ricerca verrà ripetuto 2 e 4 mesi dopo. L'aumento della dose inter-paziente sarà impiegato a 1 MU/m2 e/o 2 MU/m2 in base alla sicurezza come endpoint primario.

Misure dello studio: gli investigatori osserveranno le misure di sicurezza e tollerabilità ed eseguiranno analisi sui campioni di sangue del soggetto prima e dopo il trattamento di ricerca per osservare il miglioramento della funzione delle cellule NK.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una malattia genetica fatale del sistema immunitario che deriva da una mutazione del gene della proteina WAS (WASp). Le cellule immunitarie che portano questa mutazione hanno una ridotta capacità di riorganizzare l'actina filamentosa (F-actina) dopo l'attivazione. Di conseguenza ci sono una serie di funzioni immunologiche difettose, alcune delle quali si traducono in una difesa dell'ospite carente. I ricercatori hanno identificato un deficit pervasivo nella citotossicità delle cellule natural killer (NK) nei pazienti WAS. I pazienti WAS soffrono di condizioni che sono segni distintivi delle carenze di cellule NK. Questi includono gravi infezioni da herpesvirus e tumori maligni delle cellule B. Il nostro laboratorio e altri hanno anche scoperto che l'esposizione di cellule NK soggette a WAS a IL-2 in vitro ripristina la funzione delle cellule NK e consente la normale riorganizzazione dell'F-actina. Pertanto, i ricercatori propongono una prova del principale studio clinico per il trattamento di soggetti WAS con IL-2 per determinare la sicurezza e l'efficacia di IL-2 in questa popolazione e se la funzione delle cellule NK viene ripristinata ex vivo. Se IL-2 può aggirare un WASp difettoso per ripristinare la funzione delle cellule NK, i ricercatori proporranno un più ampio studio di efficacia finanziato da NIH di IL-2 in WAS. I ricercatori utilizzeranno anche il trattamento in vivo dei soggetti WAS per inoltrare i nostri studi meccanicistici su come IL-2 possa facilitare la riorganizzazione dell'F-actina in assenza della funzione WASp.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

7 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: soggetti di età superiore a 24 mesi
  • Peso: Soggetti superiori a 12,5 chilogrammi
  • Stato della malattia: è stato classificato come Grado 1-4
  • Consenso informato: consenso informato scritto del soggetto (se adulto) o autorizzazione dei genitori e assenso del soggetto bambino, a condizione che venga fornita una giustificazione per l'inclusione dei bambini nello studio

Criteri di esclusione:

  • Trapianto ematopoietico precedente o pianificato
  • È stato classificato come attualmente di grado 5 (malignità o malattia autoimmune incluse le seguenti: morbo di Crohn, sclerodermia, tiroidite, artrite infiammatoria, diabete mellito, miastenia grave oculo-bulbare, glomerulonefrite da IgA a mezzaluna, colecistite, vasculite cerebrale, sindrome di Stevens-Johnson e pemfigoide bolloso . Non sono inclusi qui: vasculite indotta dal virus dell'epatite C, alopecia areata e lupus eritematoso sistemico.)
  • Precedente reazione nota all'IL-2
  • Soggetti che assumono farmaci immunosoppressori che potrebbero alterare i risultati dello studio
  • Soggetti che assumono farmaci nefrotossici, citotossici, cardiotossici o epatotossici (inclusi farmaci per l'ipertensione)
  • Soggetti che attualmente assumono corticosteroidi sistemici (non inclusi qui: corticosteroidi topici e per via inalatoria)
  • Soggetti che assumono interferone alfa
  • Uso di qualsiasi altro agente sperimentale negli ultimi 30 giorni
  • Donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi, così come donne che allattano
  • Soggetti con funzionalità cardiaca, epatica e del sistema nervoso centrale anormali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interleuchina-2
Proponiamo di somministrare per via sottocutanea 0,5 MU/m2 di IL-2 al giorno a soggetti WAS per 5 giorni. Il trattamento di ricerca verrà ripetuto 2 e 4 mesi dopo. L'aumento della dose inter-paziente sarà impiegato a 1 MU/m2 e/o 2 MU/m2 in base alla sicurezza come endpoint primario.
Droga: Interleuchina-2
Proponiamo di somministrare per via sottocutanea 0,5 MU/m2 di IL-2 al giorno a soggetti WAS per 5 giorni. Il trattamento di ricerca verrà ripetuto 2 e 4 mesi dopo. L'aumento della dose inter-paziente sarà impiegato a 1 MU/m2 e/o 2 MU/m2 in base alla sicurezza come endpoint primario.
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • Aldesleukin
  • IL-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare gli effetti sulla dinamica del citoscheletro
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Requisito per la dose di trattamento antibiotici
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Numero e gravità dei contagi
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Eczema
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Allergie alimentari
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Citotossicità delle cellule NK
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Soma Jyonouchi

Collaboratori

Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

17 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trombocitopenia legata all'X

Prove cliniche su Interleuchina-2

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