Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interleukiini-2:n hoito Wiskott-Aldrichin oireyhtymään (WAS)

maanantai 14. elokuuta 2017 päivittänyt: Soma Jyonouchi

Luonnollisten tappajasolujen sytotoksisuuden ja sytoskeletaalisen dynamiikan palauttaminen Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä IL-2-terapialla

Rahoituslähde - FDA OOPD.

Orpotuotteen apurahanumero--1R01FD004091-01A1

Konteksti: Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) on kohtalokas, tuhoisa sairaus, jonka hoitomuodot ovat huonosti määriteltyjä ja joka vaikuttaa nuoriin poikiin. Klassiselle WAS:lle on ominaista trombosytopenian, ekseeman ja vakavien, toistuvien infektioiden kliininen kolmikko. Diagnostisista ja terapeuttisista edistysaskeleista huolimatta useimmat WAS-potilaat kuolevat alle 12-vuotiaana infektioiden, verenvuodon, pahanlaatuisten kasvainten tai hoitojen aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi. WAS-potilaat kärsivät herpesvirusinfektioista huonon Natural Killer (NK) -solutoiminnan (sytotoksisuuden) seurauksena. Laboratoriossa tutkijat ovat nähneet WAS Natural Killer Cell (NK) -toiminnan korjauksen interleukiini-2:lla (IL-2) hoidon jälkeen.

Tavoitteet: Aloita prospektiivinen kliininen tutkimus käsittelemällä WAS-potilaita IL-2:lla ja käyttämällä turvallisuutta ensisijaisena päätetapahtumana. NK-solujen sytotoksisuuden palautuminen ja vaikutukset sytoskeletaaliseen dynamiikkaan ovat toissijaisia ​​päätepisteitä. Tutkijat tarkkailevat myös potilaan kliinistä tilaa (ihottuma, infektiot, hoitoannosten antibioottien käyttö, ruoka-aineallergiat jne.).

Tutkimuksen suunnittelu/asetelma/osallistujat: Tämä on tuleva kliininen tutkimus, jossa hoidetaan 9 WAS-potilasta Clinical Translational Research Centerissä (CTRC) IL-2:lla.

Interventio: Tutkijat ehdottavat 0,5 miljoonaa yksikköä (MU)/m2 IL-2:ta ihonalaisesti päivittäin WAS-potilaille 5 päivän ajan. Tutkimushoito toistetaan 2 ja 4 kuukauden kuluttua. Potilaiden välistä annosta nostetaan 1 MU/m2 ja/tai 2 MU/m2 turvallisuuden perusteella ensisijaisena päätetapahtumana.

Tutkimustoimenpiteet: Tutkijat tarkkailevat turvallisuus- ja siedettävyystoimenpiteitä ja suorittavat koehenkilöiden verinäytteitä ennen tutkimushoitoa ja sen jälkeen NK-solujen toiminnan paranemisen havaitsemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) on kuolemaan johtava immuunijärjestelmän geneettinen sairaus, joka johtuu WAS-proteiinin (WASp) geenin mutaatiosta. Tämän mutaation kantavilla immuunisoluilla on heikentynyt kyky järjestää uudelleen filamenttinen aktiini (F-aktiini) aktivoitumisen jälkeen. Tämän seurauksena on useita viallisia immunologisia toimintoja, joista osa johtaa puutteelliseen isäntäpuolustukseen. Tutkijat ovat havainneet WAS-potilailla luonnollisten tappajasolujen (NK) sytotoksisuuden pervasiivisen puutteen. WAS-potilaat kärsivät tiloista, jotka ovat tunnusmerkkejä NK-solujen puutteesta. Näitä ovat vakavat herpesvirusinfektiot ja B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet. Laboratoriomme ja muut ovat myös havainneet, että WAS-kohteena olevien NK-solujen altistuminen IL-2:lle in vitro palauttaa NK-solujen toiminnan ja mahdollistaa normaalin F-aktiinin uudelleenjärjestelyn. Siten tutkijat ehdottavat todistetta pääasiallisesta kliinisestä kokeesta WAS-potilaiden hoitamiseksi IL-2:lla IL-2:n turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi tässä populaatiossa ja jos NK-solujen toiminta palautuu ex vivo. Jos IL-2 voi kiertää viallisen WASp:n palauttaakseen NK-solujen toiminnan, tutkijat ehdottavat suurempaa NIH:n rahoittamaa IL-2:n tehokkuuskoetta WAS:ssa. Tutkijat käyttävät myös WAS-kohteiden in vivo -hoitoa välittääkseen mekanistisia tutkimuksiamme siitä, kuinka IL-2 voi helpottaa F-aktiinin uudelleenorganisaatiota WASp-toiminnan puuttuessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: Tutkittavien ikä on yli 24 kuukautta
  • Paino: Yli 12,5 kiloa painavat kohteet
  • Taudin tila: luokiteltiin asteikoksi 1-4
  • Tietoinen suostumus: Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus (jos hän on aikuinen) tai vanhempien lupa ja lapsikoehenkilön suostumus, jos on perusteltu lasten sisällyttäminen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi tai suunniteltu hematopoeettinen siirto
  • OLI luokiteltu tällä hetkellä luokkaan 5 (pahanlaatuinen tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien seuraavat: Crohnin tauti, skleroderma, kilpirauhastulehdus, tulehduksellinen niveltulehdus, diabetes mellitus, okulo-bulbar myasthenia gravis, puolikuun IgA-glomerulonefriitti, kolekystiitti, aivoverisuonitulehdus, Stevens- ja peräsuolen-Johsonin oireyhtymä . Tähän eivät sisälly: C-hepatiittiviruksen aiheuttama vaskuliitti, alopecia areata ja systeeminen lupus erythematosus.)
  • Tunnettu aikaisempi reaktio IL-2:lle
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka voivat muuttaa tutkimustuloksia
  • Potilaat, jotka käyttävät nefrotoksisia, sytotoksisia, kardiotoksisia tai hepatotoksisia lääkkeitä (mukaan lukien verenpainelääkkeet)
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan systeemisiä kortikosteroideja (ei sisälly tähän: paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit)
  • Interferoni alfaa käyttävät potilaat
  • Minkä tahansa muun tutkimusaineen käyttö viimeisen 30 päivän aikana
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmiä, sekä naiset, jotka imettävät
  • Potilaat, joilla on epänormaali sydämen, maksan ja keskushermoston toiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interleukiini-2
Ehdotamme, että WAS-potilaille annetaan ihonalaisesti 0,5 MU/m2 IL-2:ta päivittäin 5 päivän ajan. Tutkimushoito toistetaan 2 ja 4 kuukauden kuluttua. Potilaiden välistä annosta nostetaan 1 MU/m2 ja/tai 2 MU/m2 turvallisuuden perusteella ensisijaisena päätetapahtumana.
Lääke: Interleukiini-2
Ehdotamme, että WAS-potilaille annetaan ihonalaisesti 0,5 MU/m2 IL-2:ta päivittäin 5 päivän ajan. Tutkimushoito toistetaan 2 ja 4 kuukauden kuluttua. Potilaiden välistä annosta nostetaan 1 MU/m2 ja/tai 2 MU/m2 turvallisuuden perusteella ensisijaisena päätetapahtumana.
Muut nimet:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi vaikutukset sytoskeletaaliseen dynamiikkaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Hoitoannoksen antibioottivaatimus
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Infektioiden määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Ekseema
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Ruoka-allergiat
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
NK-solujen sytotoksisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Soma Jyonouchi

Yhteistyökumppanit

Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 17. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset X-kytketty trombosytopenia

Kliiniset tutkimukset Interleukiini-2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa