Léčba interleukinu-2 pro Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS)
14. srpna 2017 aktualizováno: Soma Jyonouchi
Obnovení cytotoxicity přirozených zabíječských buněk a cytoskeletální dynamiky u Wiskott-Aldrichova syndromu pomocí terapie IL-2
Zdroj financování - FDA OOPD.
Číslo grantu pro osiřelý produkt--1R01FD004091-01A1
Kontext: Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je smrtelné, devastující onemocnění s špatně definovanými léčebnými modalitami, které postihuje mladé chlapce. Klasický WAS je charakterizován klinickou triádou trombocytopenie, ekzém a těžké, recidivující infekce. Navzdory diagnostickým a terapeutickým pokrokům většina pacientů s WAS umírá ve věku méně než 12 let na infekce, krvácení, malignitu nebo komplikace léčby. Pacienti s WAS trpí herpesvirovými infekcemi v důsledku špatné funkce buněk přirozeného zabíječe (NK) (cytotoxicita). V laboratoři výzkumníci viděli korekci funkce buněk WAS Natural Killer Cell (NK) po léčbě interleukinem-2 (IL-2).
Cíle: Zahájit prospektivní klinickou studii léčením pacientů s WAS IL-2 a použitím bezpečnosti jako primárního koncového bodu. Obnovení cytotoxicity NK buněk a účinky na dynamiku cytoskeletu jsou sekundárními cílovými body. Vyšetřovatelé budou také sledovat klinický stav pacienta (ekzémy, infekce, užívání léčebných dávek antibiotik, potravinové alergie atd.).
Návrh studie/prostředí/účastníci: Toto je prospektivní klinická studie, která léčí 9 subjektů WAS v Centru klinického translačního výzkumu (CTRC) pomocí IL-2.
Intervence: Výzkumníci navrhují subkutánně podávat 0,5 milionu jednotek (MU)/m2 IL-2 denně subjektům WAS po dobu 5 dnů. Výzkumná léčba se bude opakovat o 2 a 4 měsíce později. Eskalace dávky mezi pacienty bude použita na 1 MU/m2 a/nebo 2 MU/m2 na základě bezpečnosti jako primárního koncového bodu.
Studijní opatření: Vyšetřovatelé budou dodržovat opatření týkající se bezpečnosti a snášenlivosti a provádět testy na vzorcích krve subjektu před a po výzkumné léčbě, aby pozorovali zlepšení funkce NK buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Wiskott-Aldrichův syndrom (WAS) je smrtelné genetické onemocnění imunitního systému, které je důsledkem mutace proteinu WAS (WASp) genu.
Imunitní buňky, které tuto mutaci nesou, mají po aktivaci sníženou schopnost reorganizovat filamentózní aktin (F-aktin).
V důsledku toho existuje řada defektních imunologických funkcí, z nichž některé vedou k nedostatečné obraně hostitele.
Výzkumníci identifikovali všudypřítomný deficit cytotoxicity buněk přirozených zabíječů (NK) u pacientů s WAS.
Pacienti s WAS trpí stavy, které jsou charakteristickým znakem deficitu NK buněk.
Patří mezi ně těžké herpesvirové infekce a malignity B buněk.
Naše laboratoř a další také zjistili, že vystavení NK buněk podrobených WAS působení IL-2 in vitro obnovuje funkci NK buněk a umožňuje normální reorganizaci F-aktinu.
Vyšetřovatelé tedy navrhují důkaz hlavní klinické studie pro léčbu WAS subjektů pomocí IL-2, aby se určila bezpečnost a účinnost IL-2 v této populaci a zda je funkce NK buněk obnovena ex vivo.
Pokud IL-2 může obejít defektní WASp a obnovit funkci NK buněk, výzkumníci navrhnou větší NIH financovanou studii účinnosti IL-2 ve WAS.
Výzkumníci také použijí in vivo léčbu subjektů WAS k předání našich mechanistických studií toho, jak může IL-2 usnadnit reorganizaci F-aktinu v nepřítomnosti funkce WASp.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: Subjekty jsou starší 24 měsíců
- Hmotnost: Subjekty vážící více než 12,5 kilogramů
- Stav onemocnění: BYL klasifikován jako stupeň 1-4
- Informovaný souhlas: Písemný informovaný souhlas subjektu (pokud je dospělý) nebo souhlas rodičů a souhlas dětského subjektu za předpokladu, že je zdůvodněno zahrnutí dětí do studie.
Kritéria vyloučení:
- Předcházející nebo plánovaná transplantace krvetvorby
- BYLO v současnosti klasifikováno jako 5. stupeň (malignita nebo autoimunitní onemocnění včetně následujících: Crohnova choroba, sklerodermie, tyreoiditida, zánětlivá artritida, diabetes mellitus, okulobulbární myasthenia gravis, srpkovitá IgA glomerulonefritida, cholecystitida, mozková vaskulitida, Stevens-Johnsonův syndrom a bulvární pem . Nejsou zde zahrnuty: vaskulitida vyvolaná virem hepatitidy C, alopecia areata a systémový lupus erythematodes.)
- Známá předchozí reakce na IL-2
- Subjekty užívající imunosupresivní léky, které by mohly změnit výsledky studie
- Subjekty užívající nefrotoxické, cytotoxické, kardiotoxické nebo hepatotoxické léky (včetně léků na hypertenzi)
- Subjekty, které v současné době užívají systémové kortikosteroidy (zde nejsou zahrnuty: topické a inhalační kortikosteroidy)
- Subjekty užívající interferon alfa
- Použití jakékoli jiné zkoumané látky za posledních 30 dnů
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají metodu(y) antikoncepce, stejně jako ženy, které kojí
- Subjekty s abnormálními funkcemi srdce, jater a CNS
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Interleukin-2
Navrhujeme subkutánně podávat 0,5 MU/m2 IL-2 denně subjektům WAS po dobu 5 dnů.
Výzkumná léčba se bude opakovat o 2 a 4 měsíce později.
Eskalace dávky mezi pacienty bude použita na 1 MU/m2 a/nebo 2 MU/m2 na základě bezpečnosti jako primárního koncového bodu.
|
Navrhujeme subkutánně podávat 0,5 MU/m2 IL-2 denně subjektům WAS po dobu 5 dnů.
Výzkumná léčba se bude opakovat o 2 a 4 měsíce později.
Eskalace dávky mezi pacienty bude použita na 1 MU/m2 a/nebo 2 MU/m2 na základě bezpečnosti jako primárního koncového bodu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte účinky na dynamiku cytoskeletu
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Požadavek na léčebnou dávku antibiotik
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Počet a závažnost infekcí
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Ekzém
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Alergie na jídlo
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Cytotoxicita NK buněk
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Azuma H, Sakata H, Saijyou M, Okuno A. Effect of interleukin 2 on intractable herpes virus infection and chronic eczematoid dermatitis in a patient with Wiskott-Aldrich syndrome. Eur J Pediatr. 1993 Dec;152(12):998-1000. doi: 10.1007/BF01957224.
- Pahwa R, Chatila T, Pahwa S, Paradise C, Day NK, Geha R, Schwartz SA, Slade H, Oyaizu N, Good RA. Recombinant interleukin 2 therapy in severe combined immunodeficiency disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Jul;86(13):5069-73. doi: 10.1073/pnas.86.13.5069.
- Piscitelli SC, Wells MJ, Metcalf JA, Baseler M, Stevens R, Davey RT Jr. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous interleukin-2 in HIV-infected patients. Pharmacotherapy. 1996 Sep-Oct;16(5):754-9.
- Witzke O, Winterhagen T, Reinhardt W, Heemann U, Grosse-Wilde H, Kreuzfelder E, Roggendorf M, Philipp T. Comparison between subcutaneous and intravenous interleukin-2 treatment in HIV disease. J Intern Med. 1998 Sep;244(3):235-40. doi: 10.1046/j.1365-2796.1998.00365.x.
- Toren A, Nagler A, Rozenfeld-Granot G, Levanon M, Davidson J, Bielorai B, Kaplinsky C, Meitar D, Mandel M, Ackerstein A, Ballin A, Attias D, Biniaminov M, Rosenthal E, Brok-Simoni F, Rechavi G, Kaufmann Y. Amplification of immunological functions by subcutaneous injection of intermediate-high dose interleukin-2 for 2 years after autologous stem cell transplantation in children with stage IV neuroblastoma. Transplantation. 2000 Oct 15;70(7):1100-4. doi: 10.1097/00007890-200010150-00019.
- Sundin DJ, Wolin MJ. Toxicity management in patients receiving low-dose aldesleukin therapy. Ann Pharmacother. 1998 Dec;32(12):1344-52. doi: 10.1345/aph.18019.
- Starr SE, McFarland EJ, Muresan P, Fenton T, Pitt J, Douglas SD, Deveikis A, Levin MJ, Rathore MH; PACTG 299 Study Team. Phase I/II trial of intravenous recombinant interleukin-2 in HIV-infected children. AIDS. 2003 Oct 17;17(15):2181-9. doi: 10.1097/00002030-200310170-00006.
- Gismondi A, Cifaldi L, Mazza C, Giliani S, Parolini S, Morrone S, Jacobelli J, Bandiera E, Notarangelo L, Santoni A. Impaired natural and CD16-mediated NK cell cytotoxicity in patients with WAS and XLT: ability of IL-2 to correct NK cell functional defect. Blood. 2004 Jul 15;104(2):436-43. doi: 10.1182/blood-2003-07-2621. Epub 2004 Mar 4.
- Orange JS, Brodeur SR, Jain A, Bonilla FA, Schneider LC, Kretschmer R, Nurko S, Rasmussen WL, Kohler JR, Gellis SE, Ferguson BM, Strominger JL, Zonana J, Ramesh N, Ballas ZK, Geha RS. Deficient natural killer cell cytotoxicity in patients with IKK-gamma/NEMO mutations. J Clin Invest. 2002 Jun;109(11):1501-9. doi: 10.1172/JCI14858.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2008
První zveřejněno (Odhad)
17. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Lymfopenie
- Syndrom
- Trombocytopenie
- Wiskott-Aldrichův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- 2007-6-5354
- 1R01FD004091-01A1 (Grant/smlouva FDA USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .