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Interleukin-2-Behandlung für das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS)

14. August 2017 aktualisiert von: Soma Jyonouchi

Wiederherstellung der Zytotoxizität natürlicher Killerzellen und der Dynamik des Zytoskeletts beim Wiskott-Aldrich-Syndrom mit IL-2-Therapie

Finanzierungsquelle--FDA OOPD.

Gewährungsnummer für verwaiste Produkte – 1R01FD004091-01A1

Kontext: Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist eine tödliche, verheerende Krankheit mit schlecht definierten Behandlungsmodalitäten, die kleine Jungen betrifft. Das klassische WAS ist durch eine klinische Trias aus Thrombozytopenie, Ekzem und schweren, rezidivierenden Infektionen gekennzeichnet. Trotz diagnostischer und therapeutischer Fortschritte sterben die meisten WAS-Patienten im Alter von weniger als 12 Jahren aufgrund von Infektionen, Blutungen, bösartigen Erkrankungen oder Komplikationen von Behandlungen. WAS-Patienten leiden an Herpesvirus-Infektionen als Folge einer schlechten Funktion der natürlichen Killerzellen (NK) (Zytotoxizität). Im Labor haben die Forscher nach der Behandlung mit Interleukin-2 (IL-2) eine Korrektur der WAS-Funktion der natürlichen Killerzellen (NK) beobachtet.

Ziele: Einleitung einer prospektiven klinischen Studie durch Behandlung von WAS-Patienten mit IL-2 und Verwendung von Sicherheit als primärem Endpunkt. Sekundäre Endpunkte sind die Wiederherstellung der Zytotoxizität der NK-Zellen und die Auswirkungen auf die Dynamik des Zytoskeletts. Die Ermittler werden auch den klinischen Zustand des Patienten beobachten (Ekzeme, Infektionen, Verwendung von Antibiotika in Behandlungsdosis, Nahrungsmittelallergien usw.).

Studiendesign/Setting/Teilnehmer: Dies ist eine prospektive klinische Studie zur Behandlung von 9 WAS-Probanden im Clinical Translational Research Center (CTRC) mit IL-2.

Intervention: Die Forscher schlagen vor, 0,5 Millionen Einheiten (MU)/m2 IL-2 täglich subkutan an WAS-Probanden für 5 Tage zu verabreichen. Die Forschungsbehandlung wird 2 und 4 Monate später wiederholt. Die Dosiseskalation zwischen den Patienten wird auf 1 MU/m2 und/oder 2 MU/m2 angewendet, basierend auf der Sicherheit als primärem Endpunkt.

Studienmaßnahmen: Die Prüfärzte werden Sicherheits- und Verträglichkeitsmaßnahmen beobachten und vor und nach der Forschungsbehandlung Assays an den Blutproben der Probanden durchführen, um eine Verbesserung der NK-Zellfunktion zu beobachten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist eine tödliche genetische Erkrankung des Immunsystems, die aus einer Mutation des WAS-Protein (WASp)-Gens resultiert. Immunzellen, die diese Mutation tragen, haben eine verminderte Fähigkeit, filamentöses Aktin (F-Aktin) nach der Aktivierung zu reorganisieren. Als Ergebnis gibt es eine Reihe fehlerhafter immunologischer Funktionen, von denen einige zu einer mangelhaften Wirtsabwehr führen. Die Forscher haben bei WAS-Patienten ein tiefgreifendes Defizit in der Zytotoxizität natürlicher Killerzellen (NK) festgestellt. WAS-Patienten leiden an Zuständen, die typisch für einen Mangel an NK-Zellen sind. Dazu gehören schwere Herpesvirus-Infektionen und bösartige B-Zell-Erkrankungen. Unser Labor und andere haben auch herausgefunden, dass die Exposition von WAS-abhängigen NK-Zellen gegenüber IL-2 in vitro die NK-Zellfunktion wiederherstellt und eine normale F-Aktin-Reorganisation ermöglicht. Daher schlagen die Forscher einen Nachweis für eine klinische Hauptstudie zur Behandlung von WAS-Subjekten mit IL-2 vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von IL-2 in dieser Population zu bestimmen und ob die NK-Zellfunktion ex vivo wiederhergestellt wird. Wenn IL-2 einen defekten WASp umgehen kann, um die NK-Zellfunktion wiederherzustellen, werden die Forscher eine größere, vom NIH finanzierte Wirksamkeitsstudie von IL-2 bei WAS vorschlagen. Die Forscher werden auch die In-vivo-Behandlung von WAS-Probanden nutzen, um unsere mechanistischen Studien darüber voranzutreiben, wie IL-2 die F-Aktin-Reorganisation in Abwesenheit der WASp-Funktion erleichtern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: Die Probanden sind älter als 24 Monate
  • Gewicht: Probanden über 12,5 kg
  • Krankheitsstatus: WURDE als Grad 1–4 eingestuft
  • Einverständniserklärung: Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden (falls ein Erwachsener) oder elterliche Erlaubnis und Zustimmung des Kinderprobanden, sofern eine Begründung für die Einbeziehung von Kindern in die Studie vorliegt

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige oder geplante hämatopoetische Transplantation
  • WURDE derzeit als Grad 5 eingestuft (Malignität oder Autoimmunerkrankung, einschließlich der folgenden: Morbus Crohn, Sklerodermie, Thyreoiditis, entzündliche Arthritis, Diabetes mellitus, okulobulbäre Myasthenia gravis, sichelförmige IgA-Glomerulonephritis, Cholezystitis, zerebrale Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom und bullöses Pemphigoid . Hier nicht enthalten sind: Hepatitis-C-Virus-induzierte Vaskulitis, Alopecia areata und systemischer Lupus erythematodes.)
  • Bekannte frühere Reaktion auf IL-2
  • Probanden, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, die die Studienergebnisse verändern könnten
  • Probanden, die nephrotoxische, zytotoxische, kardiotoxische oder hepatotoxische Medikamente einnehmen (einschließlich Medikamente gegen Bluthochdruck)
  • Patienten, die derzeit systemische Kortikosteroide einnehmen (hier nicht enthalten: topische und inhalative Kortikosteroide)
  • Probanden, die Interferon alpha einnehmen
  • Verwendung eines anderen Prüfpräparats in den letzten 30 Tagen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden, sowie Frauen, die stillen
  • Patienten mit abnormaler Herz-, Leber- und ZNS-Funktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interleukin-2
Wir schlagen vor, WAS-Probanden 5 Tage lang täglich 0,5 MU/m2 IL-2 subkutan zu verabreichen. Die Forschungsbehandlung wird 2 und 4 Monate später wiederholt. Die Dosiseskalation zwischen den Patienten wird auf 1 MU/m2 und/oder 2 MU/m2 angewendet, basierend auf der Sicherheit als primärem Endpunkt.
Arzneimittel: Interleukin-2
Wir schlagen vor, WAS-Probanden 5 Tage lang täglich 0,5 MU/m2 IL-2 subkutan zu verabreichen. Die Forschungsbehandlung wird 2 und 4 Monate später wiederholt. Die Dosiseskalation zwischen den Patienten wird auf 1 MU/m2 und/oder 2 MU/m2 angewendet, basierend auf der Sicherheit als primärem Endpunkt.
Andere Namen:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Auswirkungen auf die Dynamik des Zytoskeletts
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Erfordernis für die Behandlung Dosis Antibiotika
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl und Schwere der Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Ekzem
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Essensallergien
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Zytotoxizität von NK-Zellen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Soma Jyonouchi

Mitarbeiter

Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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