Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie interleukiną-2 w zespole Wiskotta-Aldricha (WAS)

14 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Soma Jyonouchi

Przywrócenie cytotoksyczności komórek NK i dynamiki cytoszkieletu w zespole Wiskotta-Aldricha za pomocą terapii IL-2

Źródło finansowania — FDA OOPD.

Numer przyznania produktu sierocego — 1R01FD004091-01A1

Kontekst: Zespół Wiskotta-Aldricha (WAS) jest śmiertelną, wyniszczającą chorobą o źle zdefiniowanych metodach leczenia, która dotyka młodych chłopców. Klasyczny WAS charakteryzuje się kliniczną triadą trombocytopenii, egzemy i ciężkich, nawracających infekcji. Pomimo postępu diagnostycznego i terapeutycznego większość pacjentów z WAS umiera w wieku poniżej 12 lat z powodu infekcji, krwotoków, nowotworów złośliwych lub powikłań leczenia. Pacjenci z WAS cierpią na infekcje wirusem opryszczki w wyniku słabej funkcji komórek NK (cytotoksyczność). W laboratorium badacze zaobserwowali korektę funkcji WAS Natural Killer Cell (NK) po leczeniu interleukiną-2 (IL-2).

Cele: Rozpoczęcie prospektywnego badania klinicznego poprzez leczenie pacjentów z WAS IL-2 i traktowanie bezpieczeństwa jako pierwszorzędowego punktu końcowego. Przywrócenie cytotoksyczności komórek NK i wpływ na dynamikę cytoszkieletu to drugorzędowe punkty końcowe. Badacze będą również obserwować stan kliniczny pacjenta (egzema, infekcje, stosowanie antybiotyków w dawce leczniczej, alergie pokarmowe itp.).

Projekt badania/miejsce/uczestnicy: Jest to prospektywne badanie kliniczne, w którym IL-2 leczy się 9 pacjentów z WAS w Clinical Translational Research Center (CTRC).

Interwencja: Badacze proponują podskórne podawanie 0,5 miliona jednostek (MU)/m2 IL-2 dziennie pacjentom z WAS przez 5 dni. Zabieg badawczy zostanie powtórzony po 2 i 4 miesiącach. Zwiększenie dawki między pacjentami zostanie zastosowane do 1 MU/m2 i/lub 2 MU/m2 w oparciu o bezpieczeństwo jako pierwszorzędowy punkt końcowy.

Środki badawcze: Badacze będą przestrzegać środków bezpieczeństwa i tolerancji oraz przeprowadzać testy na próbkach krwi badanych przed i po leczeniu badawczym, aby zaobserwować poprawę funkcji komórek NK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Wiskotta-Aldricha (WAS) jest śmiertelną chorobą genetyczną układu odpornościowego wynikającą z mutacji genu białka WAS (WASp). Komórki odpornościowe, które niosą tę mutację, mają zmniejszoną zdolność do reorganizacji aktyny nitkowatej (F-aktyny) po aktywacji. W rezultacie istnieje szereg wadliwych funkcji immunologicznych, z których niektóre skutkują niedoborem obrony gospodarza. Badacze zidentyfikowali wszechobecny deficyt cytotoksyczności komórek naturalnych zabójców (NK) u pacjentów z WAS. Pacjenci z WAS cierpią na stany charakterystyczne dla niedoborów komórek NK. Należą do nich ciężkie zakażenia wirusem opryszczki i nowotwory z komórek B. Nasze laboratorium i inni odkryli również, że ekspozycja komórek NK poddanych WAS na IL-2 in vitro przywraca funkcję komórek NK i umożliwia normalną reorganizację F-aktyny. W związku z tym badacze proponują dowód głównego badania klinicznego dotyczącego leczenia pacjentów z WAS za pomocą IL-2 w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności IL-2 w tej populacji oraz tego, czy funkcja komórek NK zostanie przywrócona ex vivo. Jeśli IL-2 może obejść wadliwy WASp w celu przywrócenia funkcji komórek NK, badacze zaproponują większą, finansowaną przez NIH próbę skuteczności IL-2 w WAS. Badacze wykorzystają również leczenie in vivo osobników z WAS, aby przekazać nasze mechanistyczne badania, w jaki sposób IL-2 może ułatwiać reorganizację F-aktyny przy braku funkcji WASp.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: Pacjenci w wieku powyżej 24 miesięcy
  • Waga: Osoby o masie większej niż 12,5 kilograma
  • Status choroby: ZOSTAŁ sklasyfikowany jako Stopień 1-4
  • Świadoma zgoda: pisemna świadoma zgoda uczestnika (jeśli jest to osoba dorosła) lub zgoda rodziców oraz zgoda dziecka, pod warunkiem uzasadnienia włączenia dzieci do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Przebyty lub planowany przeszczep hematopoetyczny
  • WAS został sklasyfikowany jako stopień 5 (choroba złośliwa lub autoimmunologiczna, w tym: choroba Leśniowskiego-Crohna, twardzina skóry, zapalenie tarczycy, zapalenie stawów, cukrzyca, myasthenia gravis, półksiężycowe zapalenie kłębuszków nerkowych IgA, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie naczyń mózgowych, zespół Stevensa-Johnsona i pemfigoid pęcherzowy . Nie obejmuje to: zapalenia naczyń wywołanego wirusem zapalenia wątroby typu C, łysienia plackowatego i tocznia rumieniowatego układowego).
  • Znana wcześniejsza reakcja na IL-2
  • Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, które mogą zmienić wyniki badania
  • Pacjenci przyjmujący leki nefrotoksyczne, cytotoksyczne, kardiotoksyczne lub hepatotoksyczne (w tym leki na nadciśnienie)
  • Pacjenci obecnie przyjmujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy (tutaj nie uwzględniono: miejscowe i wziewne kortykosteroidy)
  • Osoby przyjmujące interferon alfa
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego środka badawczego w ciągu ostatnich 30 dni
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące metod antykoncepcji oraz kobiety karmiące piersią
  • Osoby z nieprawidłową czynnością serca, wątroby i ośrodkowego układu nerwowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interleukina-2
Proponujemy podskórne podawanie 0,5 MU/m2 IL-2 codziennie pacjentom z WAS przez 5 dni. Zabieg badawczy zostanie powtórzony po 2 i 4 miesiącach. Zwiększenie dawki między pacjentami zostanie zastosowane do 1 MU/m2 i/lub 2 MU/m2 w oparciu o bezpieczeństwo jako pierwszorzędowy punkt końcowy.
Lek: Interleukina-2
Proponujemy podskórne podawanie 0,5 MU/m2 IL-2 codziennie pacjentom z WAS przez 5 dni. Zabieg badawczy zostanie powtórzony po 2 i 4 miesiącach. Zwiększenie dawki między pacjentami zostanie zastosowane do 1 MU/m2 i/lub 2 MU/m2 w oparciu o bezpieczeństwo jako pierwszorzędowy punkt końcowy.
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • Aldesleukina
  • IŁ-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena wpływu na dynamikę cytoszkieletu
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Zapotrzebowanie na dawkę leczniczą antybiotyków
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Liczba i ciężkość infekcji
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Wyprysk
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Alergie pokarmowe
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Cytotoksyczność komórek NK
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Soma Jyonouchi

Współpracownicy

Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (Dotacja/umowa FDA USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj