Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-2-behandeling voor het Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS)

14 augustus 2017 bijgewerkt door: Soma Jyonouchi

Herstel van de cytotoxiciteit van de Natural Killer Cell en de dynamiek van het cytoskelet bij het Wiskott-Aldrich-syndroom met IL-2-therapie

Financieringsbron--FDA OOPD.

Subsidienummer weesproduct--1R01FD004091-01A1

Context: Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een dodelijke, verwoestende ziekte met slecht gedefinieerde behandelingsmodaliteiten, die jonge jongens treft. Klassieke WAS wordt gekenmerkt door een klinische triade van trombocytopenie, eczeem en ernstige, terugkerende infecties. Ondanks diagnostische en therapeutische vooruitgang sterven de meeste WAS-patiënten op de leeftijd van minder dan 12 jaar als gevolg van infecties, bloedingen, maligniteiten of complicaties van behandelingen. WAS-patiënten lijden aan herpesvirusinfecties als gevolg van een slechte werking van Natural Killer (NK)-cellen (cytotoxiciteit). In het laboratorium hebben de onderzoekers een correctie gezien van de WAS Natural Killer Cell (NK)-functie na behandeling met interleukine-2 (IL-2).

Doelstellingen: Start een prospectief klinisch onderzoek door WAS-proefpersonen te behandelen met IL-2 en veiligheid als primair eindpunt te gebruiken. Herstel van NK-celcytotoxiciteit en effecten op de dynamiek van het cytoskelet zijn secundaire eindpunten. De onderzoekers zullen ook de klinische toestand van de patiënt observeren (eczeem, infecties, gebruik van behandelde antibiotica, voedselallergieën, enz.).

Onderzoeksopzet/setting/deelnemers: Dit is een prospectieve klinische studie waarin 9 WAS-proefpersonen in het Clinical Translational Research Center (CTRC) met IL-2 worden behandeld.

Interventie: De onderzoekers stellen voor om gedurende 5 dagen dagelijks 0,5 miljoen eenheden (MU)/m2 IL-2 subcutaan toe te dienen aan proefpersonen met WAS. Onderzoeksbehandeling wordt 2 en 4 maanden later herhaald. Dosisescalatie tussen patiënten zal worden toegepast tot 1 ME/m2 en/of 2 ME/m2 op basis van veiligheid als primair eindpunt.

Studiemaatregelen: De onderzoekers zullen veiligheids- en verdraagbaarheidsmaatregelen in acht nemen en tests uitvoeren op bloedmonsters van proefpersonen voorafgaand aan en na onderzoeksbehandeling om verbetering van de NK-celfunctie waar te nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een dodelijke genetische ziekte van het immuunsysteem die het gevolg is van een mutatie van het WAS-eiwit (WASp)-gen. Immuuncellen die deze mutatie dragen, hebben een verminderd vermogen om filamenteuze actine (F-actine) na activering te reorganiseren. Als resultaat zijn er een aantal gebrekkige immunologische functies, waarvan sommige resulteren in een gebrekkige afweer van de gastheer. De onderzoekers hebben een alomtegenwoordig tekort aan cytotoxiciteit van natural killer (NK)-cellen vastgesteld bij WAS-patiënten. WAS-patiënten lijden aan aandoeningen die kenmerkend zijn voor NK-celdeficiënties. Deze omvatten ernstige herpesvirusinfecties en B-cel maligniteiten. Ons laboratorium en anderen hebben ook ontdekt dat blootstelling van WAS-subject NK-cellen aan IL-2 in vitro de NK-celfunctie herstelt en normale reorganisatie van F-actine mogelijk maakt. Daarom stellen de onderzoekers een proof of principal clinical trial voor om WAS-proefpersonen met IL-2 te behandelen om de veiligheid en werkzaamheid van IL-2 in deze populatie te bepalen en of de NK-celfunctie ex vivo wordt hersteld. Als IL-2 een defecte WASp kan omzeilen om de NK-celfunctie te herstellen, zullen de onderzoekers een grotere, door de NIH gefinancierde werkzaamheidsstudie van IL-2 in WAS voorstellen. De onderzoekers zullen ook de in vivo behandeling van WAS-proefpersonen gebruiken om onze mechanistische studies door te sturen naar hoe IL-2 de reorganisatie van F-actine kan vergemakkelijken in afwezigheid van de WASp-functie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: proefpersonen ouder dan 24 maanden
  • Gewicht: onderwerpen van meer dan 12,5 kilogram
  • Ziektestatus: WAS geclassificeerd als Graad 1-4
  • Geïnformeerde toestemming: Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon (indien een volwassene) of toestemming van de ouders, en instemming van de minderjarige proefpersoon, op voorwaarde dat er een rechtvaardiging is voor het opnemen van kinderen in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of geplande hematopoëtische transplantatie
  • WAS geclassificeerd als momenteel Graad 5 (Maligniteit of auto-immuunziekte, waaronder de volgende: ziekte van Crohn, sclerodermie, thyroïditis, inflammatoire artritis, diabetes mellitus, oculo-bulbaire myasthenia gravis, crescentische IgA glomerulonefritis, cholecystitis, cerebrale vasculitis, Stevens-Johnson-syndroom en bulleus pemfigoïd . Hier zijn niet inbegrepen: Hepatitis C-virus-geïnduceerde vasculitis, alopecia areata en systemische lupus erythematosus.)
  • Bekende eerdere reactie op IL-2
  • Onderwerpen die immunosuppressiva gebruiken die de studieresultaten kunnen veranderen
  • Onderwerpen die nefrotoxische, cytotoxische, cardiotoxische of hepatotoxische medicijnen gebruiken (inclusief medicijnen voor hypertensie)
  • Onderwerpen die momenteel systemische corticosteroïden gebruiken (hier niet inbegrepen: lokale en inhalatiecorticosteroïden)
  • Proefpersonen die Interferon alfa gebruiken
  • Gebruik van een ander onderzoeksmiddel in de afgelopen 30 dagen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptiemethode(n) gebruiken, evenals vrouwen die borstvoeding geven
  • Proefpersonen met een abnormale hart-, lever- en CZS-functie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interleukine-2
We stellen voor om gedurende 5 dagen dagelijks subcutaan 0,5 ME/m2 IL-2 toe te dienen aan proefpersonen met WAS. Onderzoeksbehandeling wordt 2 en 4 maanden later herhaald. Dosisescalatie tussen patiënten zal worden toegepast tot 1 ME/m2 en/of 2 ME/m2 op basis van veiligheid als primair eindpunt.
Geneesmiddel: Interleukine-2
We stellen voor om gedurende 5 dagen dagelijks subcutaan 0,5 ME/m2 IL-2 toe te dienen aan proefpersonen met WAS. Onderzoeksbehandeling wordt 2 en 4 maanden later herhaald. Dosisescalatie tussen patiënten zal worden toegepast tot 1 ME/m2 en/of 2 ME/m2 op basis van veiligheid als primair eindpunt.
Andere namen:
  • Proleukin
  • Aldesleukine
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer effecten op de dynamiek van het cytoskelet
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Eis voor behandelingsdosis antibiotica
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal en ernst van infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Eczeem
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Voedsel allergie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
NK cel cytotoxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Soma Jyonouchi

Medewerkers

Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

17 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden trombocytopenie

Klinische onderzoeken op Interleukine-2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren