Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interleukin-2 behandling for Wiskott-Aldrich syndrom (WAS)

14. august 2017 oppdatert av: Soma Jyonouchi

Gjenoppretting av naturlig mordercelle-cytotoksisitet og cytoskjelettdynamikk i Wiskott-Aldrich-syndrom med IL-2-terapi

Finansieringskilde - FDA OOPD.

Bevilgningsnummer for foreldreløse produkter--1R01FD004091-01A1

Kontekst: Wiskott-Aldrich syndrom (WAS) er en dødelig, ødeleggende sykdom med dårlig definerte behandlingsmåter, som rammer unge gutter. Classic WAS er preget av en klinisk triade av trombocytopeni, eksem og alvorlige, tilbakevendende infeksjoner. Til tross for diagnostiske og terapeutiske fremskritt dør de fleste WAS-pasienter under 12 år på grunn av infeksjoner, blødninger, maligniteter eller komplikasjoner fra behandlinger. WAS-pasienter lider av herpesvirusinfeksjoner som et resultat av dårlig Natural Killer (NK) cellefunksjon (cytotoksisitet). I laboratoriet har etterforskerne sett korrigering av WAS Natural Killer Cell (NK) funksjon etter behandling med Interleukin-2 (IL-2).

Mål: Starte en prospektiv klinisk studie ved å behandle WAS-individer med IL-2 og bruke sikkerhet som primært endepunkt. Gjenoppretting av NK-celle cytotoksisitet og effekter på cytoskjelettdynamikk er sekundære endepunkter. Utforskerne vil også observere pasientens kliniske status (eksem, infeksjoner, bruk av behandlingsdose-antibiotika, matallergier osv.).

Studiedesign/setting/deltakere: Dette er en prospektiv klinisk studie som behandler 9 WAS-personer i Clinical Translational Research Center (CTRC) med IL-2.

Intervensjon: Etterforskerne foreslår å administrere subkutant 0,5 millioner enheter (MU)/m2 IL-2 daglig til WAS-personer i 5 dager. Forskningsbehandling vil bli gjentatt 2 og 4 måneder senere. Doseeskalering mellom pasienter vil bli brukt til 1 MU/m2 og/eller 2 MU/m2 basert på sikkerhet som primært endepunkt.

Studietiltak: Undersøkerne vil observere sikkerhets- og tolerabilitetstiltak og utføre analyser på forsøkspersonens blodprøver før og etter forskningsbehandling for å observere forbedring i NK-cellefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS) er en dødelig genetisk sykdom i immunsystemet som er et resultat av en mutasjon av WAS protein (WASp) genet. Immunceller som bærer denne mutasjonen har en redusert evne til å reorganisere filamentøst aktin (F-aktin) etter aktivering. Som et resultat er det en rekke defekte immunologiske funksjoner, hvorav noen resulterer i mangelfullt vertsforsvar. Etterforskerne har identifisert et gjennomgripende underskudd i cytotoksisitet i naturlig morderceller (NK) hos WAS-pasienter. WAS-pasienter lider av tilstander som er kjennetegn på NK-cellemangel. Disse inkluderer alvorlige herpesvirusinfeksjoner og B-celle maligniteter. Vårt laboratorium og andre har også funnet ut at eksponering av WAS-subjektet NK-celler for IL-2 in vitro gjenoppretter NK-cellefunksjonen og muliggjør normal F-aktin-reorganisering. Derfor foreslår etterforskerne et bevis på en prinsipiell klinisk studie for å behandle WAS-individer med IL-2 for å bestemme sikkerhet og effekt av IL-2 i denne populasjonen og om NK-cellefunksjonen gjenopprettes ex vivo. Hvis IL-2 kan omgå en defekt WASp for å gjenopprette NK-cellefunksjonen, vil etterforskerne foreslå en større NIH-finansiert effektstudie av IL-2 i WAS. Etterforskerne vil også bruke in vivo-behandling av WAS-individer for å videresende våre mekanistiske studier av hvordan IL-2 kan lette F-aktin-reorganisering i fravær av WASp-funksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: Forsøkspersoner er eldre enn 24 måneder
  • Vekt: Personer som veier mer enn 12,5 kilo
  • Sykdomsstatus: VAR klassifisert som grad 1-4
  • Informert samtykke: Skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen (hvis en voksen) eller foreldres tillatelse, og samtykke fra barnesubjektet forutsatt begrunnelse for inkludering av barn i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller planlagt hematopoetisk transplantasjon
  • VAR klassifisert som for øyeblikket grad 5 (malignitet eller autoimmun sykdom inkludert følgende: Crohns sykdom, sklerodermi, tyreoiditt, inflammatorisk leddgikt, diabetes mellitus, oculo-bulbar myasthenia gravis, halvmåneformet IgA glomerulonefritt, kolecystitt, cerebral-vaskulitt syndrom og psykiatrisk syndrom, Stevensgo-johnousson syndrom . Ikke inkludert her er: Hepatitt C-virusindusert vaskulitt, alopecia areata og systemisk lupus erythematosus.)
  • Kjent tidligere reaksjon på IL-2
  • Personer som tar immundempende medisiner som kan endre studieresultatene
  • Personer som tar nefrotoksiske, cytotoksiske, kardiotoksiske eller hepatotoksiske medisiner (inkludert medisiner for hypertensjon)
  • Personer som for tiden tar systemiske kortikosteroider (ikke inkludert her: topikale og inhalerte kortikosteroider)
  • Personer som tar interferon alfa
  • Bruk av andre undersøkelsesmidler de siste 30 dagene
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon(er), samt kvinner som ammer
  • Personer med unormal hjerte-, lever- og CNS-funksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Interleukin-2
Vi foreslår å administrere 0,5 MU/m2 IL-2 subkutant daglig til WAS-personer i 5 dager. Forskningsbehandling vil bli gjentatt 2 og 4 måneder senere. Doseeskalering mellom pasienter vil bli brukt til 1 MU/m2 og/eller 2 MU/m2 basert på sikkerhet som primært endepunkt.
Legemiddel: Interleukin-2
Vi foreslår å administrere 0,5 MU/m2 IL-2 subkutant daglig til WAS-personer i 5 dager. Forskningsbehandling vil bli gjentatt 2 og 4 måneder senere. Doseeskalering mellom pasienter vil bli brukt til 1 MU/m2 og/eller 2 MU/m2 basert på sikkerhet som primært endepunkt.
Andre navn:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluere effekter på cytoskjelettdynamikk
Tidsramme: 1 år
1 år
Krav til behandlingsdose antibiotika
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall og alvorlighetsgrad av infeksjoner
Tidsramme: 1 år
1 år
Eksem
Tidsramme: 1 år
1 år
Matallergier
Tidsramme: 1 år
1 år
NK-celle cytotoksisitet
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Soma Jyonouchi

Samarbeidspartnere

Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Soma Jyonouchi, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

17. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2017

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007-6-5354
  • 1R01FD004091-01A1 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-bundet trombocytopeni

Kliniske studier på Interleukin-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere