가족성 골수증식성 질환에서 JAK-STAT 신호 경로 (SMP)

골수증식성질환(Myeloproliferative Disorder, MPD)은 분화된 혈액세포가 장기간에 걸쳐 증식하여 급성백혈병으로 변형될 수 있는 골수의 희귀 악성질환이다.

JAK2 유전자에서 재발성 활성화 티로신 키나아제 돌연변이 V617F의 최근 확인은 이러한 질병의 분자 메커니즘 이해에 돌파구를 제공합니다. 그럼에도 불구하고 MPD의 표현형 다양성과 가족 집단의 발생을 설명할 수 없습니다. 연구자들은 실제로 돌연변이 V617F가 같은 가족의 환자들 사이에서 다양하게 발현되는 체세포 변이임을 보여주었습니다. 아직 알려지지 않은 다른 체세포 변이와 유전적 요인이 이러한 불일치를 설명할 수 있습니다. JAK-STAT 경로는 V617F JAK2 돌연변이의 기능적 결과에서 알 수 있듯이 non-CML MPD에서 필수적인 역할을 합니다. 따라서 연구자들은 이 신호 전달 경로에 관련된 유전자 인코딩 인자에 대한 연구에 집중할 것입니다. 두 가지 유전적 접근법이 사용됩니다: JAK-STAT 경로에 관련된 논문 유전자의 알려진 다형성(SNP)에 대한 1-연구; 2- 후보 유전자의 특정 부위(바인딩 도메인…)에 위치한 희귀 돌연변이 검색. 본 연구는 프랑스 혈액학회의 도움으로 연구자들이 조직한 국가 네트워크(55개 센터)를 기반으로 하는 국가 다기관 연구입니다. 1998. 조사관은 적어도 2개의 비 CML MPD(WHO 및 PVSG 기준)의 존재에 의해 정의된 120개의 가족을 포함할 것을 제안합니다. 조사관은 이미 60개의 가족(영향을 받은 사례 및 제어 대상)을 수집했습니다. 나머지 60개는 향후 2년 동안 포함될 예정입니다. 각 가족에서 MPD 환자 2명과 대조군 1명만 포함됩니다(18세 이상의 모든 피험자). 말초 혈액 샘플(35ml) 및 협측 면봉이 각 피험자에 대해 수집됩니다. 혈액학자와 ONCOGENETICIANS는 가족을 포함하고 모든 임상 및 생물학적 데이터를 수집하고 승인된 규칙에 따라 연구에 포함된 각 피험자로부터 생물학적 물질 수집을 수행합니다. 모든 데이터는 Access 데이터베이스에 익명으로 등록됩니다. 혈액학 연구는 Saint ANTOINE의 면역 혈액학 실험실에서 수행됩니다. 유전자 연구는 현재 파리의 Pitie-Salpetriere 병원으로 이전된 Saint ANTOINE 병원의 유전 부서에서 수행됩니다. 유전자 연구는 120개의 관련 없는 가족 SMP 사례(무작위) 및 120개의 대조군 분석을 기반으로 합니다. 연구자들은 JAK-STAT 경로(사이토카인 수용체, 야누스 키나아제, 조절 인자)에 관련된 10개의 유전자를 연구할 것입니다. HAPMAP 및 CGEMS 데이터베이스에서 선택된 SNP의 유전자형 분석은 정량적 PCR에 의해 수행됩니다. 연구자들은 피험자당 50개의 SNP, 즉 24000개의 유전자형(중복 지점)을 분석할 계획입니다. 분석은 양측 대응 t-검정을 사용하여 두 그룹의 대립유전자 빈도 비교를 기반으로 합니다. 120쌍의 피험자(케이스 대조군)는 케이스와 대조군(알파 = 5%, 베타 = 10%) 사이의 대립형질 빈도의 0.6 편차 표준을 검출할 수 있게 합니다. 희귀 변이에 대한 검색은 120명의 영향을 받은 사례에서 후보 유전자의 특정 영역의 게놈 시퀀싱을 통해 수행됩니다.