만성 신장 질환 및 심혈관 질환에서의 염증 - 유전학 및 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1ra)의 역할
CKD 및 CVD의 염증 - 유전학 및 IL-1ra의 역할
투석이나 이식이 필요한 만성신장질환(CKD) 환자의 수는 1991년 209,000명에서 2004년 472,000명으로 기하급수적으로 증가했습니다. 이것은 인적 비용과 의료 시스템에 대한 부담으로 인해 매우 우려됩니다. NHANES 조사의 최근 비교는 CKD 유병률이 1988-1994년 10%에서 1999-2004년 13%로 증가했음을 보여주었습니다. CKD 환자는 ESRD에 도달하는 것보다 조기 심혈관 사망으로 사망할 가능성이 더 높습니다. ESRD에 도달한 경우, 심혈관 질환(CVD)이 투석 사망의 절반 이상을 차지합니다. VA 인구의 CKD 유병률은 20%, 당뇨병 환자의 경우 31.6%로 일반 인구보다 높습니다. 이러한 관찰은 CKD 진행 및 고위험군(맞춤형 의료)에서 표적 개입을 통해 CKD를 괴롭히는 CVD 부담과 관련하여 위험 계층화, 조기 발견 및 예방 노력의 필요성을 강조합니다.
CKD는 다인성이지만 "신장 질환 유전적 감수성"을 강조하는 모든 유형의 신병증에 대해 말기 신장 질환(ESRD) 및 CKD의 가족적 응집이 보고되었습니다. ESRD에 대한 유전적 소인은 아프리카 아프리카인에서 더 강합니다. ESRD가 있는 일촌이 있는 아프리카계 미국인은 ESRD 위험이 9배 증가한 반면 백인은 3-5배 증가했습니다.
연구에 따르면 CKD는 염증 과정이며 염증의 바이오마커는 CKD의 초기 단계부터 증가합니다. CVD는 또한 염증 과정이며 염증에 영향을 미치는 유전자는 CVD의 높은 위험과 관련이 있습니다. 염증은 두 질병 과정(CKD 및 CVD)의 공통 분모이기 때문에 염증을 제어하는 유전자가 CKD에 대한 소인과 CKD로 인한 CVD 부담 모두에 관여할 가능성이 있습니다. 또한 염증이 CKD에서 CVD의 부담에 중심적인 역할을 하는 경우 염증을 조절하는 약물은 CKD 진행 및 비전통적 CV 위험 요인과 CVD 모두에 영향을 미칩니다.
이 제안의 전반적인 목표는 CKD에 대한 유전적 소인, 염증 경로를 통한 CKD의 CVD 위험, 인터루킨 1 수용체 길항제(IL-1ra)와 같은 강력한 항염증 개입이 염증이 있는 환자에게 미칠 영향을 연구하는 것입니다. CKD 3&4기. 특정 목표: 1) 특정 다형성/일배체형, 염증에 영향을 미칠 수 있는 유전자형 조합 및 유전자-환경 상호작용이 제3차 국가 건강 및 영양 검사 조사(DNA 데이터 세트), 특히 CRP,IL-1, IL-10 및 TNF- 유전자는 CKD와 관련이 있습니다. 2) 목표 1에서 연구된 특정 다형성 및 일배체형이 아프리카계 미국인 신장 질환 연구의 종적 코호트에서 더 빠른 CKD 진행 및 CV 결과와 관련이 있는지 확인합니다. 3) IL-1 수용체 길항제인 표적 항염증 개입이 전신 염증, 내피 기능, 산화 스트레스 및 비뇨기 사이토카인, CKD 단계 3&4의 염증 환자에서 제안된 CVD 및 CKD 진행의 대리 마커인지 여부를 결정하기 위해.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 15-60 mL/min/1.73m2 사이의 예상 사구체 여과율(eGFR);
- 염증 축에 영향을 줄 수 있는 약물(아스피린, 티아졸리딘디온, 스타틴)의 안정적인 요법을 받아야 합니다.
- 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력
- 서명된 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 최근 감염 또는 입원(1개월 이내);
- 활동성 또는 만성 B형 간염 병력, 활동성 또는 만성 C형 간염 병력, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 결핵 병력(환자는 정제 단백질 유도체 음성이어야 함);
- 종양괴사인자(TNF) 억제제, TNF 차단제, 인터루킨-6(IL-6) 차단제 또는 인터루킨-1(IL-1) 차단제를 복용 중인 환자
- 1개월 전에 스테로이드를 사용하거나 다른 면역억제제 또는 항염증제(아스피린 1일 325mg까지 허용)를 투여받은 환자;
- 임상적으로 유의한 만성 림프구 감소증(낮은 백혈구 수)이 있는 경우
- 지난 5년 동안 악성 종양의 병력. 흑색종 또는 림프종의 병력;
- 6개월 미만의 기대 수명;
- 연구 약물에 대한 불내성;
- 등록 30일 전 또는 사용된 약물의 반감기 5개 이내의 다른 시험용 약물 사용;
- 시험 시작 전 3개월 이내, 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최대 3개월 동안의 생백신;
- 현재 비경구 철분을 받고 있거나 연구 동안 비경구 철분을 받을 예정인 자;
- 조절되지 않는 진성 당뇨병(당화혈색소 > 10);
- 고감도 c-반응성 단백질(hsCRP) <2mg/L 또는 >30mg/L;
- 체질량 지수(BMI) > 40;
- 문서화된 박출률(EF) < 35%의 중증 울혈성 심부전의 알려진 진단;
- 임산부 또는 수유중인 여성;
성적으로 활동적인 남성* 또는 연구 기간 동안 적절한 피임법을 시행하지 않으려는 가임 여성** ), 양측 난관 결찰술, 정관 절제술, 콘돔과 피임용 스펀지, 폼 또는 젤리 또는 횡경막과 피임용 스폰지, 폼 또는 젤리).
- 기록된 정관 절제술을 받은 남성에게는 피임이 필요하지 않습니다. **폐경 후 여성은 임신 가능성이 있는 것으로 간주되지 않기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 문서화된 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성의 경우 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약
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위약 160mg을 12주 동안 주 1회 피하 투여
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활성 비교기: 인터루킨-1 수용체 길항제
활성 약물
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12주 동안 매주 1회 릴로나셉트 160mg을 피하 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 12주까지의 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 농도 변화
기간: 기준선 및 12주
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hsCRP는 염증의 바이오마커인 C-반응성 단백질의 혈청 수준에 대한 민감한 실험실 분석입니다.
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기준선 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 12주까지의 인터루킨-6(IL-6) 농도 변화
기간: 기준선 및 12주
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IL-6는 염증 반응을 평가하는 데 사용되는 전염증성 사이토카인인 인터루킨-6의 혈청 수준에 대한 민감한 실험실 분석입니다.
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기준선 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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