慢性腎臓病と心血管疾患における炎症 - 遺伝学とインターロイキン-1 受容体拮抗薬 (IL-1ra) の役割

透析または移植を必要とする慢性腎臓病 (CKD) 患者の数は指数関数的に増加しており、1991 年の 209,000 人から 2004 年の 472,000 人に増加しています。 これは、人的コストと医療システムへの負担の両方から、非常に懸念されます。 NHANES 調査の最近の比較では、CKD 有病率が 1988 ～ 1994 年の 10% から 1999 ～ 2004 年には 13% に増加したことが示されました。 CKD の患者は、ESRD に到達するよりも、心血管系の早期死亡で死亡する可能性が高くなります。 ESRD に達した患者では、心血管疾患 (CVD) が透析による死亡の半分以上を占めています。 VA 集団の CKD の有病率は 20%、糖尿病患者では 31.6% であり、一般集団よりも高くなっています。 これらの観察結果は、リスク層別化、早期発見、CKD の進行に関する予防努力の必要性と、ハイリスク グループを対象とした介入 (個別化医療) による CKD を苦しめる CVD 負担の必要性を強調しています。

CKD は多因子性ですが、末期腎疾患 (ESRD) の家族性凝集と CKD は、「腎疾患の遺伝的感受性」を強調するすべてのタイプの腎症について報告されています。 ESRD の遺伝的素因は、アフリカ系アフリカ人でより強い。 ESRD の第一度近親者を持つアフリカ系アメリカ人は、ESRD のリスクが 9 倍増加するのに対し、白人では 3 ～ 5 倍増加します。

CKD は炎症過程であり、CKD の初期段階から炎症のバイオマーカーが増加することが研究で一貫して示されています。 CVD は炎症プロセスでもあり、炎症に影響を与える遺伝子は CVD のリスクが高くなります。 炎症は両方の疾患プロセス (CKD と CVD) の共通分母であるため、炎症を支配する遺伝子は、CKD の素因と CKD に起因する CVD の負担の両方に関与している可能性があります。 さらに、CKD における CVD の負担において炎症が中心的な役割を果たしている場合、炎症を調節する薬剤は、CKD の進行と非伝統的な CV 危険因子および CVD の両方に影響を与えるはずです。

この提案の全体的な目標は、CKD に対する遺伝的素因、炎症経路を介した CKD の CVD リスク、およびインターロイキン 1 受容体拮抗薬 (IL-1ra) のような強力な抗炎症介入が炎症を起こした患者に及ぼす影響を研究することです。 CKDステージ3&4。 特定の目的: 1) 特定の多型/ハプロタイプ、遺伝子型の組み合わせ、および炎症に影響を与える可能性のある遺伝子と環境の相互作用が、CRP、IL-1、特に CRP、IL-1、 IL-10 および TNF- 遺伝子は、CKD に関連しています。 2) 目的 1 で研究された特定の多型およびハプロタイプが、腎臓病に関するアフリカ系アメリカ人研究からの縦断的コホートにおけるより速い CKD 進行および心血管転帰と関連しているかどうかを判断すること。 3) ターゲットを絞った抗炎症介入である IL-1 受容体拮抗薬が全身性炎症、内皮機能、酸化ストレス、および尿中サイトカイン (CKD ステージ 3 および 4 の炎症患者における CVD および CKD 進行の提案された代理マーカー) を調節するかどうかを判断すること。