Tulehdus kroonisissa munuaissairaudissa ja sydän- ja verisuonitautien yhteydessä – genetiikan ja interleukiini-1-reseptoriantagonistin (IL-1ra) rooli

Dialyysiä tai elinsiirtoa tarvitsevien kroonista munuaistautia (CKD) sairastavien määrä on kasvanut räjähdysmäisesti, ja se on kasvanut 209 000:sta vuonna 1991 472 000:een vuonna 2004. Tämä on erittäin huolestuttavaa sekä inhimillisten kustannusten että siitä aiheutuvan taakan vuoksi terveydenhuoltojärjestelmälle. Äskettäinen NHANES-tutkimusten vertailu osoitti, että kroonisen taudin esiintyvyys nousi 10 prosentista vuosina 1988–1994 13 prosenttiin vuosina 1999–2004. CKD-potilaat kuolevat todennäköisemmin ennenaikaiseen sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan kuin saavuttavat ESRD:n. Niillä, jotka saavuttavat ESRD:n, sydän- ja verisuonitauti (CVD) aiheuttaa yli puolet dialyysikuolemista. CKD:n esiintyvyys VA-populaatiossa on 20 % ja diabeetikoilla 31,6 %, mikä on korkeampi kuin muussa väestössä. Nämä havainnot korostavat riskien jakautumisen, varhaisen havaitsemisen ja ehkäisytoimien tarvetta CKD:n etenemisen ja krooniseen tautiin vaikuttavan sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman taakan osalta kohdistettujen interventioiden avulla korkean riskin ryhmissä (personoitu lääketiede).

CKD on monitekijäinen, mutta loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) ja CKD:n familiaalista aggregaatiota on raportoitu kaikentyyppisissä nefropatioissa, mikä korostaa "munuaistaudin geneettistä alttiutta". Geneettinen taipumus ESRD:hen on vahvempi afrikkalaisilla afrikkalaisilla. Afroamerikkalaisilla, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on ESRD, on 9-kertainen riski saada ESRD verrattuna 3-5-kertaiseen lisääntymiseen valkoisilla.

Tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että CKD on tulehdusprosessi ja että tulehduksen biomarkkerit lisääntyvät CKD:n varhaisista vaiheista lähtien. CVD on myös tulehdusprosessi, ja tulehdukseen vaikuttavat geenit liittyvät suurempaan sydän- ja verisuonisairauksien riskiin. Koska tulehdus on yhteinen nimittäjä molemmille sairausprosesseille (CKD ja CVD), on todennäköistä, että tulehdusta säätelevät geenit voivat olla osallisena molemmissa, CKD-alttiuteen ja CKD:stä johtuvaan CVD-taakkaan. Lisäksi, jos tulehduksella on keskeinen rooli sydän- ja verisuonitautien taakassa, tulehdusta moduloivien lääkkeiden pitäisi vaikuttaa molempiin: CKD:n etenemiseen ja ei-perinteisiin sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöihin ja sydän- ja verisuonisairauksiin.

Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on tutkia CKD:n geneettistä alttiutta ja sydän- ja verisuonisairauksien riskiä tulehdusreittien kautta sekä vaikutusta, joka tehokkaalla anti-inflammatorisella interventiolla, kuten interleukiini 1 -reseptorin antagonistilla (IL-1ra), on tulehduspotilailla, joilla on CKD-vaiheet 3 ja 4. Erityiset tavoitteet: 1) Selvittää, onko spesifisiä polymorfisia/haplotyyppejä, genotyyppiyhdistelmiä ja geeni-ympäristövuorovaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa tulehdukseen, saatavilla Third National Health and Nutrition Examination Surveysta (DNA-tietosarja), erityisesti CRP,IL-1, IL-10 ja TNF-geenit liittyvät krooniseen munuaistautiin. 2) Sen määrittämiseksi, liittyvätkö tavoitteessa 1 tutkitut spesifiset polymorfismit ja haplotyypit nopeampaan CKD:n etenemiseen ja CV-tuloksiin pitkittäiskohortissa African American Study of Kidney Disease -tutkimuksesta. 3) Sen määrittämiseksi, moduloiko kohdennettu anti-inflammatorinen interventio, IL-1-reseptorin antagonisti, systeemistä tulehdusta, endoteelin toimintaa, oksidatiivista stressiä ja virtsan sytokiineja, ehdotettuja CVD:n ja CKD:n etenemisen korvikemarkkereita tulehduspotilailla, joilla on CKD-vaiheet 3 ja 4.